Како масне дијете спречавају мозак да каже „не“ храни
Људи са гојазношћу често наилазе на потешкоће у регулисању својих прехрамбених навика, јер њихова тела више не знају када јесу и нису гладна. Истраживачи питају зашто се то догађа.
Како да знамо када да једемо, а када да престанемо да једемо? Лако: осећамо се гладно, па знамо да је време за оброк.
Тада, када се осећамо сито, знамо да је време да одложимо прибор за јело и наставимо са својим даном.
Ова стања глади и ситости настају услед способности мозга да „декодира” сигнале два кључна хормона: такозвани „хормон глади”, грелин и „хормон потрошње енергије”, лептин, који се ослобађа када дође време да престанете да једете и почнете да сагоревате те калорије.
Истраживачи истичу да гојазност често карактерише резистенција на лептин, што значи да тело није у стању да „прочита“ сигнале које шаље хормон који обично умањује апетит.
Оно што остаје нејасно је како се развија резистенција на лептин и на које елементе у лептин-можданом кругу то утиче.
Нова студија са Универзитета у Калифорнији, Сан Диего и бројних међународних истраживачких институција открила је да дијета са високим уделом масти може нарушити способност мозга да „осети“ лептин, што доводи до резистенције на лептин.
Истраживачи су своја открића објавили у часопису Сциенце Транслатионал Медицине.
Ензим који оштећује лептинске рецепторе
„Наша хипотеза“, каже аутор првог истраживања Рафи Мазор, „била је да ензим који разграђује протеине на аминокиселине и полипептиде може да цепи мембранске рецепторе и доводи до дисфункционалне активности.“
Односно, истраживачи су желели да испитају да ли у процесу метаболизма масне хране тело ствара тип молекула који „одсеца“ рецепторе лептина који се налазе у неуронским ћелијама у хипоталамусу, што је регион мозга. који обично прима лептинске сигнале.
Они су ову хипотезу тестирали на мишјем моделу гојазности у којем су животиње редовно храњене храном са пуно масти.
Мазор и колеге су заиста утврдили да је њихова премиса била тачна. Мозак мишева који су јели масну исхрану произвео је протеазу - врсту ензима - названу „металопротеиназа-2“ (Ммп-2).
Активирани Ммп-2 тада сече рецепторе лептина који се налазе на мембранама неуронских ћелија у хипоталамусу, чиме нарушава способност мозга да зна када је време да престане да једе.
Научници су успели да идентификују Ммп-2 и потврде његов утицај на лептинске рецепторе процењујући активност протеаза у мозгу мишева са гојазношћу. Гледајући одговор лептинских рецептора, приметили су да им активност Ммп-2 спречава везивање за лептин.
Штавише, у лабораторијским културама можданих ћелија са рецепторима за лептин, Мазор и тим су приметили исти ефекат: излагање Ммп-2 нарушило је одговор ћелија на хормон.
Супротно томе, када је истраживачки тим конструисао групу мишева да не производе Ммп-2, животиње нису добијале превише вишка на тежини - чак ни када су јеле масну исхрану - а рецептори за лептин у њиховом мозгу остали су нетакнути.
„Ново поље проучавања метаболичких болести“
Посматрајући овај механизам у игри, истраживачи су такође почели да развијају стратегију која ће, надају се, успети да га блокира. Због тога се питају да ли би употреба инхибитора Ммп-2 могла да се супротстави резистенцији на лептин и помогне појединцима да скину додатну тежину.
„Када блокирате протеазу која доводи до тога да рецептори не сигнализирају, можете да решите проблем“, верује коаутор студије проф. Геерт Сцхмид-Сцхонбеин.
Циљ научника је да временом сами развију такав инхибитор; у међувремену планирају да спроведу студију са људским учесницима, како би проверили да ли се примењује исти механизам блокирања лептина.
„У будућности ћемо“, додаје Мазор, „покушати да откријемо зашто се протеазе активирају, шта их активира и како то зауставити“, додајући, „Предстоји још много посла да бисмо боље разумели цепање рецептора и губитак ћелијске функције док сте на дијети са пуно масти “.
„Отворили смо ново поље проучавања метаболичких болести. Морамо да се запитамо који се други путеви, поред лептина и његових рецептора, подвргавају сличном деструктивном процесу и какве би последице могле бити “.
Рафи Мазор
