Студија везује средство против болова од артритиса за болест срчаних залистака
Недавна студија повезала је уобичајени лек на рецепт који људи са артритисом користе за ублажавање болова и упале са проблемом срчаних залистака.
Лек, који има генеричко име целекоксиб и име бренда Целебрек, припада категорији нестероидних антиинфламаторних лекова (НСАИД) познатих као инхибитори ЦОКС-2.
Након анализе хиљада електронских медицинских картона, научници са Универзитета Вандербилт у Нешвилу, ТН, пронашли су везу између специфичне употребе целекоксиба и веће шансе за стенозу аорте.
Аортна стеноза је стање које сужава аортни вентил у срцу и ограничава проток крви кроз њега. Обично је резултат ожиљака и калцификације или накупља калцијума током старења.
У лабораторијским тестовима, истраживачи су такође открили да је лечење ћелија аортног вентила целекоксибом повећало калцификацију ћелија.
Ови налази, сада објављени у ЈАЦЦ: Основне до транслационе науке, чини се да је у супротности са 2016 НЕЈМ студија која је прогласила да целекоксиб није ризичнији за срце од старијих НСАИЛ-а напроксена и ибупрофена.
Међутим, аутори примећују да се ранија студија фокусирала „на акутне, релативно краткорочне и тромботичне догађаје“ и да није испитивала исходе повезане са болестима залистака, чији развој траје дуже.
„У овој студији“, каже прва ауторка др Мегхан А. Бовлер, која је радила на истрази у Одељењу за биомедицинско инжењерство, „додајемо дугорочну перспективу употребе целекоксиба.“
Стеноза аорте и старење
Аортна стеноза је укрућење вентила који се налази између аорте и леве коморе срца. Укоченост узрокује да крв лакше пролази из срца у аорту, из које затим тече у остатак тела.
Иако неки људи имају аортну стенозу због урођене мане, најчешћи узрок је накупљање наслага калцијума и ожиљци током старења.
У свом студијском раду аутори примећују да више од 1 на 4 особе старије од 65 година у Сједињеним Државама имају тип аортне стенозе која се развија од накупљања калцијума.
Болест је прогресивна и, због недостатка одговарајућих лекова, једини ефикасан третман је хируршка замена вентила.
Забринутост због недостатка ефикасних лекова подстакла је истраживаче да истраже већ одобрени целекоксиб као лек за стенозу аорте.
Целекоксиб је повећао калцификацију
Одабрали су целекоксиб јер су претходне студије сугерисале да би могао бити ефикасан против протеина названог кадхерин-11 који је активан у калцифичној болести аортног залиска. Ове студије су показале да се целекоксиб везује за протеин.
Међутим, када су тестирали ефекат целекоксиба на ћелије вентила, истражитељи су установили да је имао супротан резултат; чинило се да повећава калцификацију и друге маркере укрућења ткива.
„Неочекивано“, примећују они, „лечење целекоксибом довело је до знакова активације миофибробласта и стварања калцифичних чворова ин витро.“
Утврдивши лабораторијски резултат, истраживачи су затим тражили клиничке доказе. Анализирали су 8.600 дугорочних електронских медицинских картона за везе између дијагнозе болести срчаних залистака и употребе целекоксиба, ибупрофена и напроксена.
Анализа је открила да је узимање целекоксиба повезано са 20 одсто повећаном вероватноћом развоја аортне стенозе. Није пронађена веза између аортне стенозе и ибупрофена или напроксена.
Аутори закључују да „Ови подаци сугеришу да је употреба целекоксиба повезана са развојем [болести калцифичног аортног залиска]“.
Диметил целекоксиб би могао бити сигурнији
У расправи о ограничењима студије, научници истичу чињеницу да су у лабораторијским тестовима користили срчане вентиле свиња.
Ово је уобичајена пракса, јер срчани залисци свиња имају тенденцију да буду здравији од људских ћелија срца, које обично долазе од давалаца са здравственим стањима која могу утицати на резултате.
Они сугеришу да би даље студије требало да сада покушају да потврде ове налазе на људским или различитим мишјим моделима срчаних вентила.
Истраживачи су такође тестирали диметил целекоксиб, који је неактивни облик целекоксиба. Открили су да би овај лек могао бити сигурнија опција од целекоксиба за људе са аортном стенозом и намеравају да га наставе истраживати.
„Калцификација у аортном вентилу може потрајати много година. Дакле, ако имате већи ризик за то, можда бисте желели да размислите о узимању другог [средства за ублажавање болова] или реуматоидног артритиса. “
Мегхан А. Бовлер, Пх.Д.
