Како оралне бактерије чине карцином дебелог црева агресивнијим?
Научници су идентификовали молекуларни механизам путем којег орална бактерија убрзава раст колоректалног карцинома.
Тестови су показали да око трећине људи који развију рак дебелог црева такође има бактерију, која има то име Фусобацтериум нуцлеатум. Њихов рак такође има тенденцију да буде агресивнији, али до недавне студије није било јасно зашто.
Рад који је сада у часопису ЕМБО извештаји открива како микроорганизам поспешује раст ћелија карцинома, али не и неканцерозних ћелија.
Налази би требало да помогну да се разјасни зашто се неки колоректални карциноми развијају много брже од других, кажу истраживачи који потичу са Универзитета Цолумбиа у Њујорку.
Тим је такође идентификовао протеин који би могао да представља основу теста за агресивнији рак и који би могао да доведе до нових третмана за колоректални и друге карциноме.
Рак дебелог црева и његов развој
Према подацима Америчког удружења за рак, око 1 од 22 мушкарца и 1 од 24 жене у Сједињеним Државама ће у неком тренутку свог живота добити дијагнозу рака дебелог црева.
Почетком 2016. године у САД је било приближно 1,5 милиона људи са историјом рака дебелог црева, од којих су неки били без рака.
Колоректални рак се развија из неконтролисаног раста и преживљавања абнормалних ћелија у дебелом цреву или ректуму, које су последњи делови дигестивног или гастроинтестиналног тракта.
Дебело црево апсорбује воду и хранљиве састојке из остатака хране након што прође кроз стомак и танко црево. Затим преостали отпад прослеђује у ректум, који га складишти спреман за избацивање кроз анус.
Најчешћи преканцерозни стадијум колоректалног карцинома је полип, који је израслина која се развија у ткиву које поставља дебело црево и ректум. Полипи расту врло споро, понекад треба и 20 година да се развију.
Већина полипа се развија из ћелија које чине жлезде које производе подмазујућу слуз у дебелом цреву и ректуму. Из тог разлога имају назив аденоматозни полипи или аденоми.
Аденоми су врло чести и око 33-50% људи ће развити бар један. Међутим, иако сви они могу постати канцерогени, мање од 10 процената заправо постане инвазивно.
Орална бактерија има улогу у раку дебелог црева
Научници већ неко време знају да абнормалне ћелије које доводе до канцерозних аденома у раку дебелог црева настају због генетских мутација које се временом накупљају.
Међутим, у новије време то све више примећују Ф. нуцлеатум, која се често јавља код каријеса, такође игра значајну улогу.
„Мутације“, каже виши аутор студије Иипинг В. Хан, професор микробних наука на Стоматолошком факултету, „само су део приче“.
„Други фактори, укључујући микробе, такође могу играти улогу“, додаје она.
У претходном раду су то открили проф. Хан и њен тим Ф. нуцлеатум производи молекул ФадА адхезин, који покреће низ молекуларних догађаја у ћелијама дебелог црева које су научници повезали са бројним карциномима.
Тај рад је такође открио да протеин има овај ефекат само у ћелијама рака дебелог црева - он не покреће ове догађаје у здравим ћелијама дебелог црева.
Зашто бактерија делује само на ћелије рака
Професор Хан каже да је циљ новије студије био „открити зашто Ф. нуцлеатум чинило се да је интеракција само са ћелијама карцинома “.
Истраживачи су започели нови рад проучавањем неканцерозних ћелија дебелог црева у култури. Видели су да од њих није створен протеин Анексин А1, који поспешује раст ћелија карцинома.
Даљи тестови на ћелијским културама и на мишевима открили су да је блокирање протеина престало Ф. нуцлеатум од могућности везивања за ћелије карцинома, што је зауставило њихов тако брзи раст.
Други низ тестова такође је открио да микроб стимулише ћелије рака да производе више Анексина А1, што заузврат привлачи више Ф. нуцлеатум.
„Идентификовали смо позитивну повратну спрегу која погоршава напредовање рака“, објашњава проф. Хан. Ћелије рака праве Анексин А1 који тада привлачи Ф. нуцлеатумчији је ефекат подстицај да производе више протеина.
„Предлажемо модел са два поготка, где су генетске мутације први погодак. Ф. нуцлеатум служи као други погодак, убрзавајући сигнални пут за рак и убрзавајући раст тумора. “
Проф. Иипинг В. Хан
Претрага истраживачког тима у националној бази података донела је записе о 466 људи са молекуларним детаљима о њиховом примарном раку дебелог црева. Истраживачи су открили да су они са вишим нивоима анексина А1 прошли лошије, без обзира на пол, старост или степен рака.
Тим намерава да истражи како да користи Анексин А1 као маркер за идентификовање агресивног карцинома дебелог црева. Такође могу постојати могућности за нове третмане колоректалног и других карцинома који циљају протеин.
