Да ли би блокирање ових протеина могло зауставити рак дојке?
Научници су открили да блокирање одређених протеина који реагују на хормон прогестерон може спречити рак дојке код оних који носе гене са високим ризиком.
Протеини се називају епигенетски протеини и узрокују ширење броја „матичних ћелија млечне жлезде“ када су изложени прогестерону.
Истраживачи - из Центра за рак принцезе Маргарет из Торонта у Канади - описују како су то открили у раду који треба да буде објављен у Јоурнал оф Целл Биологи.
Њихова открића представљају корак напред у развоју „хемопревенције“ за оне са високим ризиком од рака дојке.
„Тренутно“, каже виши аутор студије Рама Кхокха, виши научник у Центру за рак принцезе Маргарет и професор биофизике на Универзитету у Торонту, „не постоје стандарди превентивних интервенција у нези за жене са високим ризиком од рака дојке“.
Рак дојке и матичне ћелије
Рак дојке настаје када абнормалне ћелије у ткиву дојке расту и шире се. Иако се већина случајева јавља код жена, мушкарци је такође могу добити јер и они имају ткиво дојке.
У Сједињеним Државама очекује се да ће током 2018. године бити укупно 330.080 нових случајева рака дојке код жена и око 2.550 код мушкараца.
Ношење одређених мутација гена повећава ризик од развоја карцинома. На пример, специфичне мутације у генима за супресију тумора БРЦА1 и БРЦА2 у великој мери повећавају ризик од развоја карцинома дојке.
Матичне ћелије млечне жлезде су специјализоване матичне ћелије које сазревају у луминалне и базалне ћелије. То су две врсте ћелија које формирају млечну жлезду, орган у млеку који производи млеко.
Током менструације и трудноће, пораст нивоа прогестерона подстиче повећање базалних и луминалних матичних ћелија, што резултира ширењем млечних жлезда.
Епигенетски протеини су основни прекидачи који покрећу пролиферацију матичних ћелија као одговор на прогестерон.
Међутим, ширење матичних ћелија млечне жлезде и изложеност прогестерону такође су повезани са раком дојке. Жене које носе одређене ризичне гене за рак дојке често имају већи број матичних ћелија млечних жлезда.
Прогестерон изазива промене у епигеному
За своју студију, професор Кхокха и њен тим су приметили како ћелије млечних жлезда изоловане од мишева реагују на излагање прогестерону. Посебну пажњу посветили су променама у протеинима и епигеномима ћелија.
Епигеном је колекција једињења која укључују и искључују гене у ћелији; у основи контролише која се генетичка упутства спроводе и када причвршћивањем хемијских ознака на ДНК.
Тим је открио да је излагање прогестерону изазвало масовно укључивање гена у матичне ћелије млечних жлезда - посебно у оне које праве луминалне ћелије.
Професор Кхокха тврди да их је ово натерало да верују да би можда „лекови који инхибирају ове епигенетске регулаторне протеине могли да сузбију пролиферацију матичних и прогениторних ћелија као одговор на прогестерон.
„Хемопревенцијски потенцијал“
Научници су наставили да тестирају неколико „епигенетских инхибитора“, од којих су многи већ добили регулаторно одобрење за људску употребу.
Тестови на мишевима открили су да су бројни епигенетски инхибитори успели да блокирају експанзију матичних ћелија млечне жлезде и смање њихов број.
Један лек посебно је задржавао стварање тумора код глодара који су склони развоју рака дојке. Ово је био децитабин, једињење које спречава да „ензими метилтрансферазе“ постављају ознаке на ДНК.
Лек је већ одобрен као третман за поремећај крви назван мијелодиспластични синдром.
Прелазећи са мишева, тим је затим извршио тестове на матичним ћелијама млечних жлезда узетих од жена са високим ризиком од рака дојке.
Открили су да су децитабин и други епигенетски инхибитори имали изражен ефекат на матичне ћелије код особа које су носиле високо ризичне БРЦА1 мутације.
Децитабин је такође био ефикасан у блокирању пролиферације матичних ћелија код пацијената са високоризичним БРЦА2 мутацијама.
Професор Кхокха каже да то показује да је деловање одређених епигенетских молекула на матичне ћелије млечне жлезде „очувано између мишева и људи“ и да постоји потенцијал за развој „епигенетских терапија“ као хемопревенције за рак дојке човека.
„Иако је све јасније да матичне и прогениторне ћелије леже у основи развоја карцинома, недостају нам стратегије за циљање ових ћелија на хемотерапију.“
Проф. Рама Кхокха
