Антитуморски протеин понекад може промовисати рак
Изгледа да протеин који игра кључну улогу у заштити тела од рака такође има супротан ефекат код неких врста карцинома.
Ново истраживање са Калифорнијског универзитета у Сан Диегу показује случајеве у којима протеин супресор тумора п53 може појачати метаболизам карцинома.
У раду о студији, који се сада појављује у часопису Ћелија рака, аутори пишу да су „налази кључни за откривање лекова против рака“ чији је циљ обнављање или активирање п53.
„Широко прихваћена идеја“, каже аутор одговарајуће студије Ианг Ксу, професор на Одељењу за биолошке науке на универзитету, „јесте да п53 сузбија рак, али у нашој студији бисмо се залагали против тога.“
„Код неких врста карцинома то би имало супротан ефекат промовисањем рака“, додаје он.
Рак и п53
Протеин п53 помаже у регулисању раста и пролиферације ћелија. На ћелијски стрес, попут оног који је резултат оштећења ДНК, реагује заустављањем ћелијског циклуса или индуковањем апоптозе, облика ћелијске смрти.
Пошто штити од последица оштећења ДНК, п53 је стекао надимак „чувар генома“.
На овај начин, п53 може да помогне у спречавању неваљалих ћелија да формирају малигне туморе. То је део природне одбране тела од рака.
Супротно томе, мутације п53 које нарушавају ову функцију могу допринети раку.
Научници су, на пример, открили да је ген који кодира п53 један од „најчешће мутираних“ код карцинома човека и да је пут п53 неактиван код већине карцинома човека.
п53 је један од „најпроученијих молекула“ у биотехнологији. У ствари, до 2010. године то је била истакнута тема у скоро 50.000 цитата у ПубМед-у, претраживачу за науке о животу и биомедицинским чланцима.
п53, рак јетре и митохондрији
Студија се односи на немутирани тип п53 који обилује природом и који научници називају „дивљим типом“.
Демонстрира случајеве у којима п53 дивљег типа, уместо да заштити од рака, заправо може да га промовише.
После 4 године проучавања хепатокарцинома - који је најчешћи облик рака јетре - истраживачи су открили да п53 дивљег типа може да поспеши раст тумора помажући метаболизму рака.
Подаци за студију потичу из истраживања ћелија, модела миша и људи.
Налаз би могао помоћи у објашњавању добро успостављеног парадокса: иако већина карцинома човека има мутиране облике п53, постоје одређене врсте - попут рака јетре - које задржавају дивљи тип.
Ћелије добијају већину своје енергије из унутрашњих одељења званих митохондрији, који производе гориво за метаболизам у облику АТП молекула.
Митохондрији обично користе процес који се назива оксидативна фосфорилација за стварање АТП. Међутим, у ћелијама карцинома митохондрије фаворизују мање ефикасан процес који се назива гликолиза и они спроводе мање оксидативне фосфорилације.
п53 и ПУМА прелазе на гликолизу
Овај прелазак на гликолизу укључује п53 и други протеин назван п53 регулирани модулатор апоптозе (ПУМА), који обично ради са п53 како би оштећене ћелије послао у програмирану ћелијску смрт.
Међутим, под одређеним условима, чини се да ПУМА такође може покренути митохондрије да пређу са оксидативне фосфорилације на гликолизу, што фаворизује метаболизам карцинома.
Професор Ксу истиче да п53, умањујући оксидативну фосфорилацију која генерише „токсине генома“, спречава туморе. Међутим, када раст тумора крене, п53 може да делује да га подржи.
Такође каже да би налази требали послужити као упозорење произвођачима лекова против рака. Лекови који желе да се боре против рака обнављањем или јачањем функције дивљег типа п53 могли би да доведу до супротног резултата код неких карцинома.
„То је заправо иста функција, али играње потпуно супротне улоге у два различита контекста.“
Проф. Ианг Ксу
