Рак: Да ли секс утиче на исход имунотерапије?
Имунотерапија за узнапредовали рак стиче популарност као стратегија лечења.Али научници сада постављају важно питање: утичу ли биолошке разлике између мушкараца и жена на ефикасност терапије?
Имунотерапија - врста лечења која има за циљ јачање сопствених одбрамбених механизама тела од болести - у последње време добија на снази као ефикаснија стратегија против неколико карцинома.
Типично се користи за лечење карцинома у поодмаклој фази, када друге врсте лечења више не делују.
Али истраживање лечења је у току, а научници често откривају раније непознате механизме који могу имати утицаја на то како терапија протиче.
Сада, др. Фабио Цонфорти и његове колеге са Европског института за онкологију у Милану, Италија, сугеришу да су истраживачи, у настојању да брзо пронађу ефикасније терапије карцинома, превидели важно разматрање.
Наиме, те жичане биолошке разлике између два пола могле би утицати на то да ли је лечење успешно.
Мушки и женски имуни систем имају карактеристике специфичне за пол које специјалисти нису правилно узели у обзир у истраживању ефикасности имунотерапије, пишу др Цонфорти и тим у чланку објављеном у Тхе Ланцет Онцологи.
„И пол и пол могу потенцијално утицати на снагу имунолошког одговора тела“, тврди др Цонфорти.
„У просеку, жене остварују јачи имуни одговор од мушкараца, што резултира бржим уклањањем патогена, објашњавајући нижу тежину и преваленцију многих инфекција код жена [...] С друге стране, жене чине око 80 [процената] сви пацијенти са системским аутоимуним болестима широм света “.
Др Фабио Цонфорти
„Стога“, наставља он, „могуће је да разлике у имунолошком систему жена и мушкараца могу бити релевантне за природни ток хроничних инфламаторних стања као што је рак и потенцијално како реагују на лекове.“
Нагнути однос мушкараца и жена у клиничким испитивањима
Доктор Цонфорти и тим спровели су мета-анализу 20 рандомизираних испитивања, процењујући 11.351 пацијента - који је обухваћао 7.646 мушкараца и 3.705 жена - са различитим облицима узнапредовалог или метастатског карцинома.
Сви учесници студије су се лечили инхибиторима имуних контролних тачака (ипилимумаб, тремелимумаб, ниволумаб или пембролизумаб), који су лекови који помажу у јачању имунолошког одговора особе на рак.
Типови карцинома од којих су учесници лечени су рак коже, рак бубрега, рак бешике, рак главе и врата и рак плућа.
Само гледајући однос мушкараца и жена у клиничким испитивањима која су анализирали, научници истичу да постоји очигледна неравнотежа; студије су, у целини, имале тенденцију да обухвате далеко већи број мушких пацијената.
На недовољну заступљеност жена у клиничким испитивањима истакли су многи стручњаци, који су нагласили да се овај јаз може показати проблематичним када је реч о одобравању и пуштању лекова за општу популацију.
Иако су анализирајући постојеће студије, др Цонфорти и тим приметили да се имунотерапија показала ефикаснијом од контролних терапија и за мушкарце и за жене. Такође су открили да су у просеку стопе преживљавања биле веће међу мушкарцима у поређењу са женама.
„Прогноза појединца“, објашњава др Цонфорти, „зависиће од више променљивих, укључујући врсту рака и лекове који се користе, а имунотерапије су и даље стандардни третман за неколико карцинома, а преживљавање је често далеко боље од других лекова.“
Али иако су истраживачи приметили неке разлике у користима које имунотерапија пружа мушкарцима у односу на жене, они још увек опрезно препоручују примену диференцијалних третмана.
„Лечење жена“, наводи др. Цонфорти, „не би требало [мењати] на основу ових налаза, већ морамо разумети више о механизмима како бисмо обезбедили да ови нови третмани могу бити оптимизовани и за мушкарце и за жене“.
„Испитивања ретко узимају у обзир секс“
Још једно запажање аутора је да се чини да постоје одређене полне специфичне разлике у начину функционисања имунолошког система. Те разлике се јављају на ћелијском нивоу, а делимично их може покретати различита хормонска активност.
А одређени путеви инхибитора контролних тачака, како су претходне студије сугерисале, могу се променити као одговор на различите полне хормоне.
Ипак, „упркос доступним доказима о потенцијалној улози коју секс игра у утицају на то како лекови делују, испитивања нових терапија ретко узимају секс у обзир“, примећује др Цонфорти.
„Инхибитори имунолошке контролне тачке“, објашњава он, „револуционирали су лечење карцинома, показујући већу ефикасност од стандардних терапија код неколико карцинома. Док тежимо даљем побољшању имунотерапије идентификовањем предиктивних биомаркера одговора, полне разлике треба даље истраживати. “
Ипак, нова метаанализа се, према признању аутора, суочава са одређеним ограничењима. То укључује чињеницу да су њихови налази засновани на подацима пријављеним у студијама, а не на медицинским информацијама добијеним директно од пацијената.
У уредничком коментару који прати чланак, Омар Абдел-Рахман - који ради на Универзитету Аин Схамс у Ел-Абасеии, Египат и Универзитету Цалгари у Канади - наглашава да метаанализа обједињује податке који се односе на много различитих врста тумори карцинома, који сви могу имати знатно другачије карактеристике код мушкараца у односу на жене.
„[У] сваком од солидних тумора“, објашњава он, „постоји мноштво основних карактеристика које се могу разликовати у њиховој расподели између мушкараца и жена, а пријављено је да ове основне карактеристике утичу на исходе пацијената лечених инхибиторима имунолошких контролних тачака. ”
„Штавише, упозорава он, постоје и карактеристике животног стила или понашања које се разликују између мушкараца и жена и које такође могу имати збуњујуће ефекте.“
И, како Абдел-Рахман даље објашњава, „Иако је чланак [др.] Цонфортија и његових колега дело које изазива размишљање и генерише хипотезе, треба бити опрезан пре него што се директно дође до радикалних закључака и пре него што се промени тренутни стандард неге међу одобреним индикацијама за инхибиторе имуног контролног пункта. “
