Алзхеимер-ова болест: Може ли циљање овог механизма обрнути пад меморије?
Нови генетски приступ који поправља прекинуте везе између можданих ћелија могао би довести до третмана који обнављају меморијски капацитет код Алзхеимерове болести.
Нови приступ поништава промене у експресији гена које се јављају у каснијим фазама болести.
Научници са Државног универзитета у Њујорку у Буффалу показали су како је метода успела да преокрене пад Алцхајмерове меморије код мишева.
Многа генетска истраживања о узроцима Алзхеимерове болести усредсређена су на промене у ДНК гена.
Нова студија, међутим, фокусира се на епигенетику, која се тиче механизама који могу укључивати и искључивати гене без нарушавања њиховог ДНК кода.
У часопису се сада налази чланак о делу Мозак.
„У овом раду“, каже виши аутор студије др Зхен Иан, професор на Одељењу за физиологију и биофизику, „не само да смо идентификовали епигенетске факторе који доприносе губитку памћења, већ смо пронашли и начине да их привремено преокрене у животињском моделу [Алцхајмерове болести]. “
Алцхајмерова болест и губитак синапси
Алцхајмерова болест је водећи узрок деменције. Према Светској здравственој организацији (ВХО), између 60 и 70 процената од 50 милиона људи широм света који живе са деменцијом имају Алцхајмерову болест.
Већина људи који развију Алцхајмерову болест почињу да доживљавају симптоме у доби између 60 и 70 година. Имаће потешкоћа у памћењу, размишљању и извршавању једноставних свакодневних задатака. На крају, неће моћи да живе самостално.
Иако стручњаци не разумеју у потпуности узроке Алзхеимерове болести, они сугеришу да се она развија због комбинације гена, околине и начина живота.
Једна од препознатљивих карактеристика Алзхеимерове болести је врста оштећења мозга која доводи до губитка синапси, које су спојеви између неурона или можданих ћелија.
Сигнали из једне ћелије прелазе у другу помоћу хемијских преносника који се називају неуротрансмитери и који прелазе празнину у синапси.
Епигенетика и рецептори за глутамат
Да би комуникација кроз синапсе ефикасно функционисала, можданим ћелијама је потребно обиље специјализованих протеина званих рецептори. Један од њих, глутаматни рецептор, пресудан је за краткорочно памћење и учење, каже Иан.
Чини се да се најзначајнији пад памћења и вештина размишљања јавља у каснијим фазама Алцхајмерове болести, а чини се да је главни разлог за то губитак рецептора за глутамат.
„Открили смо да је код Алзхеимерове болести“, објашњава Иан, „многе подјединице рецептора глутамата у фронталном кортексу доле регулисане, реметећи узбудне сигнале, што нарушава радну меморију.“
Она додаје да се епигенетске промене које се јављају код Алцхајмерове болести обично јављају у каснијим фазама болести. Тада се људи боре да задрже нове информације и доживе „најдраматичнији пад когнитивних способности“.
Разни епигенетски механизми могу да укључују и искључују гене или да регулишу или смањују регулацију њихове експресије.
На пример, неки механизми могу да ставе хемијске ознаке на ДНК гена или промене структуру његове амбалаже како би делови његове ДНК постали мање или више доступни ћелијским процесима.
Тамо где ген кодира протеин, упрегулација или смањење регулације довешће до тога да ћелије производе више или мање протеина.
Истраживачи су открили да је тип епигенетског механизма који је проузроковао смањење глутаматних рецептора онај који мења амбалажу и носи назив „репресивна модификација хистона“.
Пронашли су доказе о повећаној репресивној модификацији хистона у мишјем моделу Алзхеимерове болести и у постморталним ткивима особа оболелих од те болести.
Епигенетски механизам регулише ген и смањује производњу глутаматних рецептора. То „доводи до губитка синаптичке функције и дефицита памћења“, каже Иан.
Нова упутства за лечење болести мозга
Како постоје ензими који контролишу репресивну модификацију хистона, налази сугеришу да би лекови који их циљају могли бити перспективни кандидати за лечење Алцхајмерове болести.
У даљем раду са моделима миша, тим је потврдио да је то вероватно случај.
Убризгавање животиња једињењима која блокирају ензиме довело је до побољшања у радној, просторној и меморији препознавања која су трајала око 1 недеље.
Побољшања су се такође поклопила са „опоравком експресије и функције рецептора за глутамат у фронталном кортексу“, примећује Иан.
Алцхајмерова болест и друге такве мождане болести ретко се повезују са само једним геном. Обично су полигенетски, односно укључују многе гене, од којих сваки има само мали ефекат.
Иан каже да би епигенетски процеси који често утичу на неколико гена могли понудити плодније циљеве за лечење полигенетских стања.
„Епигенетски приступ може исправити мрежу гена, који ће колективно вратити ћелије у њихово нормално стање и вратити сложену мождану функцију.“
Зхен Иан, Пх.Д.
