Паркинсонова болест: Студија открива како лек против рака смањује токсичне протеине у мозгу
Лабораторијске студије и студије на животињама сугеришу да би лек за леукемију нилотиниб могао да ублажи симптоме Паркинсонове болести. Сада су, користећи ране резултате клиничког испитивања на људима, научници разрадили како лек смањује токсични протеин и подиже ниво допамина у мозгу.
Губитак допамина, хемикалије у мозгу која помаже у контроли кретања, једно је од главних обележја Паркинсонове болести. Друга је присутност Левијевих тела у мозгу која садрже токсичне накупине протеина алфа-синуклеина.
Отровне накупине алфа-синуклеина ометају способност мозга да користи допамин из малих џепова или везикула који га чувају.
Истраживачи Универзитетског медицинског центра Георгетовн (ГУМЦ) у Вашингтону, ДЦ, испитали су ефекте појединачне дозе нилотиниба на добровољце који су учествовали у испитивању. Открили су да смањује токсични алфа-синуклеин који спречава мозак да користи допамин у везикулама.
О својим налазима извештавају у раду који је сада објављен у часопису Фармаколошка истраживања и перспективе.
Виши аутор студије др. Цхарбел Моусса, која је директор научних и клиничких истраживања ГУМЦ-овог Транслатионал Неуротхерапеутицс Програм, каже да су њихови налази „без преседана за било који лек који се сада користи за лечење Паркинсонове болести“.
„Откривамо лек у мозгу који производи вишеструке ефекте,“ додаје он, „укључујући побољшање метаболизма допамина - смањујући и упалу и токсични алфа-синуклеин.“
Клиничко испитивање фазе ИИ не треба да се заврши још годину дана, па је прерано рећи колико би лек могао бити сигуран или ефикасан за људе са Паркинсоновом болешћу.
Сврха ове ране студије била је да открије како једна доза лека мења биохемију мозга и његове механизме.
Паркинсонова болест и допамин
Паркинсонова болест је стање мозга које првенствено утиче на кретање и погоршава се током времена. Главни симптоми су укоченост, тресење, поремећена координација и равнотежа и потешкоће у ходању и разговору.
Људи са Паркинсоновом болешћу могу такође доживети промене у размишљању и понашању, умор, депресију, поремећен сан и памћење, емоционалне промене, затвор, тегобе на кожи и уринарне проблеме.
Према Паркинсоновој фондацији, скоро 1 милион људи у Сједињеним Државама ће имати Паркинсонову болест до 2020. године.
Болест најчешће погађа после 60. године, али може да захвати и млађе људе.
Ниједна особа са Паркинсоновом болешћу неће имати исти образац и напредовање симптома. Откривање или дијагностиковање болести је често тешко јер људи неке од промена могу приписати старењу.
Др Моусса објашњава да, у одсуству Паркинсонове болести, ћелије у мозгу које производе допамин ослобађају једињење у везикуле. Алфа-синуклеин помаже у одржавању снабдевања мозга допамином у тим џеповима.
Токсични алфа-синуклеин
Међутим, код Паркинсонове болести ћелије које производе допамин почињу да стварају токсични облик алфа-синуклеина који не може да обави посао. На крају, ово доводи до неисправности, а затим и смрти допаминских ћелија.
У својој истрази, др Моусса и његов тим открили су да је ефекат нилотиниба подстицање имуних ћелија да се носе са токсичним алфа-синуклеином, омогућавајући здравом облику да настави свој посао.
У испитивању су тестирали узорке крви и цереброспиналне течности добровољаца након што су примили једну дозу третмана.
Добровољци, који су сви имали Паркинсонову болест, били су у пет група. Четири групе су добиле различите дозе нилотиниба, а пета група безопасни плацебо.
У узорцима цереброспиналне течности истраживачи су проверили нивое метаболита допамина (једињења на која се допамин разлаже), као и индикаторе одговора на упалу. Виши нивои метаболита допамина сугеришу да мозак користи више допамина.
Тестови су открили виши ниво допаминских метаболита код оних који су примили нилотиниб у поређењу са онима који су добијали плацебо.
„Када се лек користи“, објашњава др Моусса, „нивои ових молекула који се распадају брзо расту.“
Истраживачи су открили да је оптимална доза нилотиниба за све већу употребу допамина 200 милиграма (мг), што је уједно и доза која је значајно повећала имуни одговор на упалу. То би могло бити зато што имуни систем активније циља и уклања токсични облик алфа-синуклеина.
Лек делује на процес допамина код људи
Др Моусса каже да се оптимална доза за повећање активности допамина „уредно уклапа“ са дозом за повећање имунолошког одговора.
Налази из ранијих студија већ су сугерисали, примећује он, да се чини да нилотиниб подстиче и имуне и мождане ћелије да циљају токсични алфа-синуклеин, стварајући простор за здраву верзију да ослободи ускладиштени допамин.
Поред тога, тим је открио да је доза нилотиниба која је довела до најзначајнијег пада нивоа алфа-синуклеина у крви 150 мг. Многи људи који имају Паркинсонову болест такође имају висок ниво алфа-синуклеина у крви, који може бити токсичан.
Узети заједно, резултати би сугерисали да нилотиниб смањује токсични алфа-синуклеин и упале у мозгу, док истовремено чува допамин и ћелије које га производе.
„Ово је узбудљиво јер би ова врста потенцијалног лечења Паркинсонове болести могла да повећа употребу сопственог допамина код пацијента уместо да користи или периодично повећава лекове који опонашају допамин.“
Др Цхарбел Моусса
