Како протеински зли близанац промовише раст рака?
Протеин п53 игра важну улогу у спречавању стварања и ширења рака, али његова мутирана верзија лако поништава све своје добро дело. Нова студија истражује како се то догађа и сагледава клиничке импликације ове интеракције.
Тхе п53 ген промовише експресију протеина п53, који помаже у одржавању ћелијског здравља и има заштитну улогу против стварања карцинома.
Међутим, истраживачи су открили да многи облици хуманог рака представљају мутације протеина п53.
Недавно су стручњаци са Института за медицинска истраживања Валтер и Елиза Халл у Мелбурну и Универзитета у Мелбоурнеу, обојица у Аустралији, проучавали улогу мутираног п53 у развоју карцинома.
Др Брандон Аубреи, проф. Андреас Страссер, др. Гемма Келли, проф. Гордон Смитх и др. Иунсхун Цхен водили су ову сложену студију, чији се налази сада појављују у часопису Гени и развој.
„[Протеин] п53 игра кључну улогу у многим путевима који спречавају рак, попут поправљања ДНК или убијања ћелија ако имају непоправљиво оштећење ДНК“, објашњава др Кели.
„Генетски дефекти у п53 пронађени су у половини свих карцинома код људи, али тачно како ове промене ремете функцију п53 одавно је мистерија“, додаје она.
‘Мутантни протеини су лукави’
Здрави протеини п53 штите тело од рака било заштитом здравља ћелија и поправљањем оштећења ДНК која би могла довести до развоја рака или једноставним уништавањем ћелија које се не могу поправити.
Обично, примећује др Кели, свака ћелија носи две копије п53 ген. Понекад, међутим, једна од ових копија може мутирати, што доводи до производње абнормалних протеина п53.
„Рано током развоја карцинома, једна копија гена може доживети изненадну и трајну промену кроз мутацију, док друга копија гена остаје нормална. То резултира да ћелија ствара смешу нормалне и мутиране верзије протеина п53 “, објашњава истраживач.
У својој студији научници су открили да мутирани протеин п53 блокира заштитну активност нормалног протеина п53.
„Открили смо да се мутирани протеин п53 може везати за нормални протеин п53 и„ бавити се њиме “, спречавајући га да обавља заштитне улоге попут поправљања ДНК“, каже др Кели. „[Ово] чини ћелију вероватнијом да се подвргне даљим генетским променама које убрзавају развој тумора.“
Међутим, цела слика је много сложенија. Испоставља се да мутант п53 не спречава редовни п53 да обавља све своје нормалне активности. Уместо тога, „зли близанац“ блокира само одређене путеве, тако да нормални п53 више није у стању да брани ћелијско здравље, али и даље може „хранити“ туморе рака када се појаве.
„Мутирани протеини су лукави: иако заустављају п53 да активира путеве који штите од рака, и даље омогућавају п53 да активира путеве који промовишу раст тумора. Улога п53 у раку је очигледно компликованија него што смо очекивали “.
Др. Гемма Келли
Нејасно је како п53 делује у туморима
„Научници већ деценијама расправљају о томе како мутант п53 доприноси развоју рака“, примећује проф. Страссер. „Један камп тврди да мутант п53 делује тако што се„ бори “са нормалним протеинима и блокира његове природне заштитне улоге. Други камп тврди да мутант п53 постаје „преварант“ и обавља нове улоге које промовишу развој тумора “, каже он.
Налази студије сада много више приближавају научну заједницу разумевању како мутант п53 подржава раст рака показујући да је кључни фактор његова интеракција са заштитним „двојником“.
„Наш рад“, додаје проф. Страссер, „јасно показује да је током развоја рака„ суочавање “са нормалним п53 најзначајније. Ово селективно онемогућава одређене, али не и све нормалне функције п53. “
Међутим, истраживачи признају да ће морати да спроведу даље студије како би разумели како п53 функционише унутар већ успостављених тумора рака, јер ће ово имати важан утицај на развој бољих терапија у будућности.
„Утврђени тумори често су изгубили нормалну копију својих тумора п53 гена и производе само мутирани протеин п53 “, објашњава др. Келли.
„Ако мутант п53 делује сузбијајући нормалан п53, он можда више неће играти улогу у утврђеним туморима у којима се не производи нормалан п53“, спекулише она, напомињући, „То би значило да лекови који блокирају мутант п53 не би имали клиничку корист. ”
„Супротно томе“, каже она, „ако мутант п53 има нове сопствене активности које промовишу рак у утврђеним туморима, тада лек који специфично блокира мутант п53 може бити користан за лечење хиљада пацијената.“
