Рак дебелог црева: Научници проналазе нови механизам предиспозиције
Ново истраживање проналази нов механизам који омета способност наше ДНК да се поправи, генетски предиспонирајући неке људе на рак дебелог црева.
Нова студија објављена је у часопису Натуре Цхемистри, а први аутор рада је Кевин Ј. МцДоннелл, из Норрисовог свеобухватног центра за рак са седиштем на Универзитету Јужне Калифорније у Лос Ангелесу.
Коаутор студије Јацкуелине Бартон - професор хемије Јохн Г. Кирквоод и Артхур А. Ноиес на Калифорнијском институту за технологију у Пасадени - била је прва истраживачица која је пре више од 2 деценије идентификовала ДНК процес назван „транспорт набоја ДНК. ”
Транспорт набоја ДНК односи се на процес у коме се електрони крећу кроз двоструку спиралу наше ДНК, шаљући сигнале такозваним протеинима за поправку ДНК и "говорећи им" да почну да поправљају оштећења пронађена на путу.
У новој студији, истраживачи показују како генетска варијанта која се обично налази код рака дебелог црева ремети овај процес транспорта наелектрисања ДНК.
Налази могу имати важне импликације на превенцију рака дебелог црева, објашњавају научници.
Нови механизам предиспозиције за рак
МцДоннелл и његове колеге усредсредили су се на мутацију гена тзв МУТИХ. Нормално, МУТИХ даје упутства за стварање протеина за поправку ДНК.
Генетске мутације у МУТИХ, међутим, утичу на способност ДНК да поправи сопствене грешке. МУТИХ мутације су такође повезане са полипозом или стварањем полипа у дебелом цреву који касније могу довести до рака.
У овој студији истраживачи су се фокусирали на а МУТИХ мутација названа Ц306В, која утиче МУТИХСпособност задржавања и задржавања мале гомиле атома гвожђа и сумпора унутар протеина.
Неколико електрохемијских експеримената у студији открило је да мутација Ц306В чини кластер гвожђа и сумпора деградацијом у контакту са кисеоником. Кластери гвожђа и сумпора су кључни за поправљање ДНК, тако да ова деградација спречава протеин МУТИХ да ради свој посао фиксирања ДНК.
Кластери гвожђа и сумпора пресудни су за поправљање ДНК, јер обезбеђују електроне који су потребни протеинима како би се „прилепили“ за двоструку спиралу ДНК и „скенирали“ за оштећења.
„Открили смо да мутација [Ц306В] на протеин за обнављање ДНК повезан са раком [МУТИХ] може пореметити транспорт електрона кроз ДНК“, објашњава проф. Бартон.
У раду, МцДоннелл и колеге закључују, „[В] смо документовали и пружили објашњење за нови механизам полипозе дебелог црева и предиспозиције за рак повезан са електрохемијским компромисом кластера МУТИХ [гвожђе-сумпор]“.
Пхиллип Бартелс, постдокторски истраживач хемије и један од тројице ко-водећих аутора студије, коментарише налазе. Објашњава, „Ово је само врх леденог брега [...] Можда постоје и друге мутације код пацијената са раком, осим Ц306В, које слично ремете овај процес транспорта наелектрисања.“
Професор Бартон се нада да ће нова студија отворити пут новим стратегијама превенције против рака дебелог црева.
„Рад пружа стратегију за размишљање о томе како евентуално стабилизовати ове протеине за обнављање и вратити им способност да одашиљу сигнале дугог домета кроз ДНК, тако да протеини за обнављање могу пронаћи и поправити мутације у ДНК пре него што доведу до рака.“
Проф. Јацкуелине Бартон
