ЦИЉАЊЕ ЈЕДНОГ ХОРМОНА МОЖЕ ПОМОЋИ У ЛЕЧЕЊУ РАКА ЦРЕВА

Научници у Шпанији открили су механизам који промовише рак црева повезан са упалом и могао би да понуди нове циљеве лечења.

Истраживачи су можда пронашли нову мету лечења рака црева.

Налаз се односи на активност сигналног протеина п38 у мијелоидним ћелијама имуног система и деловања ИГФ-1, који је хормон који покреће п38.

Велики део посла изведен је на мишевима који су генетски инжењерски развијени да би развили акутно и упорно запаљење црева.

Истраживачи, које предводи Ангел Р. Небреда - професор ИЦРЕА са седиштем на Институту за истраживање биомедицине у Барселони, Шпанија - закључују да би то могло утицати на то како клиничари процењују биопсије и процењују могућности лечења.

У студијском раду који је сада објављен у часопису ЕМБО Молекуларна медицина, аутори предлажу да „одлуке у вези са терапијом треба да узму у обзир запаљенска стања и ниво ИГФ-1 у биопсијама пацијената са упалним цревним болестима или карциномом повезаним са колитисом“.

Рак црева, упала и имунитет

Рак црева - који је познат и као рак дебелог црева или дебелог црева - сада је „трећи најчешћи рак у свету“. Процене сугеришу да се сваке године дијагностикује око 1,4 милиона људи.

У Сједињеним Државама, то је други најчешћи узрок смрти од рака који „погађа и мушкарце и жене“.

Упална болест црева (ИБД) је дуготрајно стање које упали црева. Познати је фактор ризика за рак црева.

Постоје две главне врсте ИБД: Црохнова болест, која може да упали било који део гастроинтестиналног тракта између уста и ануса; и улцерозни колитис, који углавном погађа дебело црево.

Задатак имунолошког система је да пронађе и елиминише претње. Они могу бити у многим облицима, укључујући бактерије, вирусе, гљивице и друге агенсе.

Међутим, истраживачи објашњавају да је еволуција партнерства између сисара и њихових цревних микроба довела до деликатне равнотеже - коју они називају „цревна толеранција“ - између имунолошке активације и сузбијања.

Када се поремети ова равнотежа, развијају се болести попут ИБД. Природа поремећаја је сложена и није у потпуности схваћена - посебно на молекуларном нивоу.

Мијелоидне ћелије и сигнализација

Аутори наводе примере у којима сигнални молекули познати као цитокини могу играти улогу и у поправљању слузнице црева и у промоцији тумора.

Одлучили су да проучавају мијелоидне ћелије, јер су то главна врста белих крвних зрнаца које улазе у туморе и за које је „познато да подржавају“ њихово формирање и развој.

Истраживаче је посебно занимао протеин п38; док је било познато да је укључен у регрутовање имуних ћелија и подржава развој тумора, основни механизми били су слабо разумети.

Проучавајући глодаре који су пројектовани да развију запаљење црева, открили су да сигнал п38 у мијелоидним ћелијама „игра кључну улогу у раку дебелог црева повезаном са упалом“.

Када су сузбили п38 - и хемијски и утишавањем гена - научници су открили да је мање делова запаљенских ћелија регрутовано у дебело црево.

Такође је утврђено да се „оптерећење тумора“ смањило.

ИГФ ‐ 1 би могао бити погодна мета

Након даље истраге, истраживачи су открили да би ИГФ-1 - хормон сличан инсулину који је покренуо п38 - могао бити погодна мета код „цревних обољења повезаних са упалом“.

То би било „пожељно“ у случајевима када су биопсије откриле „инфламаторну инфилтрацију“ и „ниво ИГФ-1“.

Претходне студије су ИГФ-1 везале за рак и ИБД. Они сугеришу да хормон мења имунолошки систем и игра „мултифункционалну“ улогу у „микрооколошком окружењу“, напомињу аутори.

Налази могу објаснити неке „разочаравајуће резултате“ забележене у испитивањима лекова који блокирају п38 код пацијената са болестима упале црева и већим ризиком од рака дебелог црева.

Бољи резултати могу се постићи специфичним циљањем п38 у мијелоидним ћелијама. „Наша студија“, пишу аутори, „показује да је капацитет мијелоидних ћелија да појачају туморигенезу одређен протеином п38“.