Нови молекул спречава рак да 'превари' имуни систем
Ново истраживање баца кључ у планове за обману рака. Молекул који су научници дизајнирали спречава ћелије канцера да преваре имунолошки систем да одрже свој раст.
Рак на многе лукаве начине превари имуни систем да га поштеди или чак појача ширење.
Један такав начин укључује такозване мијелоидне ћелије. То су кључно оружје у оружарији имунолошког система. Мијелоидне ћелије су пресудне за урођени имунолошки одговор тела и његов адаптивни одговор на широк спектар патогена.
У теорији, миелоидне ћелије треба да нападају нападаче попут ћелија карцинома. Али ово друго превари прве да „мисле“ да су ћелије рака заправо део тела који је нешто оштетило. Као резултат, туморске ћелије уводе миелоидне ћелије да би им помогле да се деле и расту.
Тим научника је, међутим, сада пронашао начин да осујети планове рака. Ново истраживање, које се појављује у часопису Натуре Цоммуницатионс, открива нови циљ за имунотерапију, који може зауставити рак у регрутовању мијелоидних ћелија.
Винеет Гупта, др., Професор и потпредседник за истраживање и иновације на Одељењу за интерну медицину Русх Медицал Цоллеге-а у Чикагу, Илиноис, заједно су водили ново истраживање са др Јудитх Варнер, из Моорес-овог рака Центар на Калифорнијском универзитету у Сан Диегу.
Како рак превари имуне ћелије
Користећи две врсте генетски модификованих мишева, истраживачи су разоткрили механизам којим ћелије карцинома обмањују имуни систем.
Открили су да протеин назван ЦД11б обично помаже мијелоидним ћелијама да се трансформишу у подврсту мијелоидне ћелије зване М1 макрофаги. Макрофаги М1 могу зауставити раст тумора.
Међутим, истраживање је открило да ћелије карцинома ометају активност ЦД11б и уместо да миелоидне ћелије претворе у М1 макрофаге, претварају их у М2 макрофаге.
Уместо да сузбију раст тумора, М2 макрофаги појачавају овај процес. То чине држећи у близини имунолошке Т ћелије - које су кључне за спречавање болести - и лучећи факторе раста који напајају ћелије рака новим крвним судовима, омогућавајући им да примају хранљиве материје и брже расту.
Тако код карцинома „миелоидне ћелије поспешују раст тумора и потискују активност Т ћелија [које се боре против болести]“, објашњава проф. Гупта.
Претходна истраживања у имунотерапији, наставља професор, показала су да лекови који активирају Т ћелије могу бити „изузетно ефикасни у контроли раста тумора“.
Међутим, чини се да овај приступ не функционише за све карциноме, што је мотивисало научнике да наставе да траже начине за побољшање имунотерапије.
Молекула покреће ЦД11б да заустави раст тумора
У новој студији, професор Гупта и његов тим тражили су средство које би појачало активност ЦД11б како би зауставило промену мијелоидних ћелија у М2 макрофаге.
Прво, проучавали су ефекте лишавања ЦД11б код мишева и, како су очекивали, открили су да трансплантирани тумори расту много брже и већи код мишева без гена за ЦД11б.
Такође, већина миелоидних ћелија у туморима ових глодара били су М2 макрофаги.
Затим су научници развили и користили молекул назван Леукадхерин-1 (ЛА-1) да појачају активност ЦД11б. Повећање овог протеина драстично је смањило туморе код мишева који су примали третман.
Истраживачи су такође конструисали мишеве такозваном тачкастом мутацијом како би ојачали своје налазе - и како би били сигурни да новоразвијени молекул заиста сузбија раст тумора делујући на ЦД11б. Тачкаста мутација учинила је да ЦД11б остане активан све време.
„Пораст активности ЦД11б код миша са тачкастом мутацијом опонаша онај који се даје ЦД11б код нормалних мишева уз примену ЛА-1“, извештава проф. Гупта. „Резултати су били исти.“
У свакој ситуацији, тумори су се драстично смањили, што потенцијално значи да је активирање ЦД11б ваљана нова мета лека у имунотерапији карцинома.
ЛА-1, молекул који су истраживачи дизајнирали, један је од таквих обећавајућих лекова, кажу научници. Међутим, упозоравају да ће проћи године пре него што се молекул претвори у широко доступан безбедан третман за рак.
