Дијабетес, гојазност: Да ли ген уређује одговор?
Истраживачи су користили модификовану технику уређивања гена ЦРИСПР за циљање масних ћелија гојазних, дијабетичких мишева. После 6 недеља животиње су смршале, а маркери дијабетеса типа 2 су се побољшали.
Према Светској здравственој организацији (ВХО), 2016. године више од 1,9 милијарди одраслих широм света имало је прекомерну тежину, од којих је преко 650 милиона имало гојазност.
Прекомерна тежина или гојазност повећавају ризик од оболевања од дијабетеса, срчаних обољења, неких врста карцинома и мишићно-скелетних проблема, посебно остеоартритиса.
Програми за управљање телесном тежином, који могу укључивати едукацију о исхрани у комбинацији са редовним физичким вежбањем, једна су од техника коју људи који имају прекомерну тежину или имају гојазност могу да им помогну да раде на постизању здраве телесне тежине.
Лекови за мршављење на рецепт такође могу бити део плана за управљање тежином особе, али ови лекови имају значајан ризик од нежељених ефеката.
У чланку из 2016. у Америцан Јоурнал оф Медицине, тим лекара са Харвард Медицал Сцхоол у Бостону, МА, прегледао је лекове против гојазности које је одобрила ФДА доступне у Сједињеним Државама. Међу нежељеним ефектима били су вртоглавица, мучнина, затвор, несаница, сува уста и повраћање.
„Лекови против гојазности у развоју усмерени су ка ограничавању уноса калорија дејством на гастроинтестинални тракт или централни нервни систем. Међутим, већина ових лекова показала је малу ефикасност праћену озбиљним нежељеним ефектима “, објашњавају аутори нове студије која карактерише Истраживање генома ове недеље.
Одговарајући аутор је Ионг-Хее Ким, професор на Одељењу за биоинжењеринг на Универзитету Ханианг у Сеулу, Јужна Кореја.
Кимова најновија студија усредсређена је на избегавање нежељених ефеката повезаних са лековима против гојазности и побољшање губитка тежине искоришћавањем начина на који ћелије користе свој генетски код.
Ометање експресије гена
За своју студију Ким и колеге су користили модификовани алат за уређивање гена ЦРИСПР назван ЦРИСПР интерференце (ЦРИСПРи), који су научници са Калифорнијског универзитета у Сан Франциску први пут развили 2013. године.
За разлику од традиционалног ЦРИСПР-а, који жели трајно изменити генетски код, ЦРИСПРи омета експресију гена инхибирајући производњу протеина.
У претходној студији, Ким је развио методу за испоруку генетски модификујућих средстава белим масним ћелијама или адипоцитима. У овом раду објашњава да су адипоцити тешке ћелије за циљање помоћу таквих алата за уређивање гена.
Користећи кратки пептид који се посебно спаја са белим адипоцитима, тим је успео да испоручи компоненте ЦРИСПРи до 99% ћелија у моделу ћелијске културе.
Протеин на који су истраживачи желели да циљају је протеин 4 који веже масне киселине (фабп4). Значајне количине овог протеина присутне су у белој масти и плазми, а научници верују да он игра улогу у метаболизму шећера и инсулина.
Претходно истраживање у Сциенце Транслатионал Медицине је показао да смањење нивоа фабп4 код дијабетичких мишева коришћењем антитела доводи до побољшања нивоа шећера у крви, као и метаболизма масти и инсулина.
Користећи своју ЦРИСПРи технологију, Ким и његове колеге успели су да смање ниво експресије фабп4 до 60%.
Даље, тим је користио мишеве који су били гојазни и дијабетичари, убризгавајући им свој ЦРИСПРи за циљање пептида два пута недељно до 6 недеља. Мишеви су за то време изгубили око 20% телесне тежине.
„Током периода лечења нису забележене значајне промене у уносу хране, што указује да губитак телесне тежине није последица мањег једења“, пишу аутори у свом раду.
Такође су приметили нижи ниво глукозе у крви, мање упале и побољшане биомаркере безалкохолне масне болести јетре.
Ипак, обећавајући резултате на страну, тим позива на опрез.
„Упркос свом терапијском потенцијалу, транслационо истраживање са модела миша на пацијента у стварном животу још увек представља препреку“, аутори коментаришу у раду.
„У експериментима ин виво, формулације су даване два пута недељно у трајању до 6 недеља. За људе не можемо бити сигурни да ли се може применити режим од два пута недељно у трајању до 6 недеља “, настављају они пре него што закључе:
„Даље студије у вези са транслацијским истраживањима са модела миша на људском пацијенту дефинитивно морају бити спроведене пре клиничке употребе.“
Студија је била мала и обухватила је само пет мишева у свакој експерименталној групи. Међутим, то отвара пут за даља истраживања гојазности из другог угла у односу на традиционални фармацеутски приступ.
