Рак: Зашто тестирање лекова треба да се побољша
Истраживачи настављају да развијају нове лекове за борбу против рака, и док су неки заиста ефикасни, други никада не испуњавају своја обећања. Нова студија сада објашњава зашто многи лекови против рака можда неће деловати на начин на који њихови програмери мисле да раде. Али унутар проблема лежи и решење.
Рак погађа милионе људи широм света, ау неким случајевима не реагује на облике терапије које лекари обично преписују.
Из тог разлога, истраживачи настављају да траже све ефикасније лекове који могу зауставити рак на свом путу. Понекад ови нови терапеути испуњавају очекивања својих програмера, док понекад не испуњавају услове.
Како се потрага за побољшаним лековима против рака наставља, нова студија открила је да многи нови лекови који делују често циљају другачије механизме од оних за које су их научници предвидели.
Ово такође може објаснити зашто многи нови лекови не делују.
Откриће потиче од тима научника из лабораторије Цолд Спринг Харбор у Њујорку, који је првобитно кренуо да проучава друго питање. Др Јасон Схелтзер и његов тим у почетку су желели да идентификују гене који су повезани са ниским стопама преживљавања код људи који се лече од рака.
Али овај рад навео их је да пронађу нешто што нису очекивали: да МЕЛК, протеин који је раније био повезан са растом карцинома, не утиче на прогресију тумора.
Пошто тумори рака садрже висок ниво МЕЛК, истраживачи су мислили да ћелије карцинома користе овај протеин за пролиферацију. Сматрали су да ће заустављањем производње МЕЛК ово такође успорити раст тумора.
Међутим, Шелцер и колеге су утврдили да то није тачно. Када су користили специјализовану технологију за уређивање гена (ЦРИСПР) да би „искључили“ гене који кодирају производњу МЕЛК, испоставило се да то није утицало на ћелије карцинома, које су наставиле да се повећавају као и раније.
Ако терапеутска мета за коју су истраживачи веровали да обећава толико дуго не функционише онако како су научници очекивали, да ли би то могло важити и за друге терапијске циљеве? „Намера ми је била да истражим да ли је МЕЛК аберација“, примећује Шелцер.
Лажне премисе за нове лекове?
У тренутној студији - чији се резултати појављују у часопису Сциенце Транслатионал Медицине - Схелтзер и колеге су истражили да ли описани „механизам деловања“ 10 нових лекова тачно представља како лекови делују.
Истраживачи су тестирали свих 10 лекова у клиничким испитивањима, уз помоћ приближно 1.000 добровољаца, који су сви добили дијагнозу карцинома.
„Идеја многих ових лекова је да блокирају функцију одређеног протеина у ћелијама карцинома“, објашњава Шелцер.
„И оно што смо показали је да већина ових лекова не делује блокирањем функције протеина за који је пријављено да блокира. Дакле, на то мислим када говорим о механизму деловања “, наставља Шелцер.
Истраживач такође сугерише да „[у неком смислу, ово је прича о технологији ове генерације“. Истражитељи објашњавају да су пре него што је технологија за уређивање гена постала раширеније средство за заустављање производње протеина, научници користили технику која им је омогућавала да делују на интерференцију РНК.
Ово је биолошки процес кроз који молекули РНК помажу у регулацији производње специфичних протеина. Међутим, истраживачи објашњавају да овај метод може бити мање поуздан од коришћења ЦРИСПР технологије. Штавише, могло би зауставити производњу протеина, осим оних који су првобитно намењени.
Тако је тим наставио да тестира тачност механизма деловања лекова помоћу ЦРИСПР-а. У експерименту су се усредсредили на испитивани лек који треба да инхибира производњу протеина под називом „ПБК“.
Резултат? „Испоставило се да ова интеракција са ПБК нема никакве везе са начином на који заправо убија ћелије рака“, каже Шелцер.
Проналажење правог механизма деловања
Следећи корак био је сазнати који је стварни механизам деловања лека. Да би то урадили, истраживачи су узели неке ћелије рака и изложили их наводно леку који циља ПБК у високим концентрацијама. Затим су допустили ћелијама да се прилагоде и развију отпорност на тај лек.
„Ракови су изузетно геномски нестабилни. Због ове својствене нестабилности, свака ћелија карцинома у посуди разликује се од оне поред ње. Ћелија карцинома која насумично добије генетску промену која блокира ефикасност лека, успеће тамо где су остали убијени “, објашњава Шелцер.
„Можемо ово искористити. Идентификујући ту генетску промену, можемо [такође] идентификовати како је лек убијао рак “, наставља он.
Истраживачи су открили да су ћелије карцинома које су користиле развиле отпорност на лек развијањем мутације у гену који производи други протеин: ЦДК11.
Мутације су значиле да лек не може ометати производњу протеина. Ово сугерише да ЦДК11 уместо ПБК може бити стварна мета лека који се испитује.
„Много лекова који се трагично тестирају на пацијентима са хуманим карциномом на крају не помажу пацијентима са карциномом“, напомиње Шелцер. Додаје да би, ако би научници променили начин на који спроводе претклиничка испитивања, могли стећи тачније разумевање како лекови делују и коме ће највероватније помоћи.
„Ако би се ова врста доказа рутински прикупљала пре него што су лекови ушли у клиничка испитивања, можда бисмо могли боље да радимо додељујући пацијентима терапије које ће највероватније донети неку корист. Са овим знањем верујем да можемо боље испунити обећање прецизне медицине. “
Др Јасон Схелтзер
