Шта агресивни рак мозга чини „бесмртним“?
Нова студија открила је шта ћелије глиобластома чине тако еластичним и тешким за уништавање. Откриће може довести до ефикаснијих, циљаних третмана у будућности, тврде истраживачи.
Научници са Универзитета у Калифорнији у Сан Франциску недавно су истражили зашто је врло агресиван и често отпоран на лечење тип рака мозга, назван глиобластом, „бесмртан“.
Објашњавају да све почиње мутацијом у ТЕРТ промотери, који утичу на то када ТЕРТ ген се активира.
ТЕРТ је један од гена који кодирају теломеразни комплекс.
Активност теломеразе, специјализованог протеина, важна је када је реч о регулисању дужине теломера. То су структуре које „затварају“ крајеве хромозома или молекуле који се налазе у језгрима већине ћелија, а који носе генетске информације.
Улога Теломера је да спречи расплитање ДНК материјала који се налази у хромозомима. Међутим, сваки пут када се ћелија подели, теломери ће постајати све краћи и краћи док више не буду функционални. Ово такође одређује крај живота ћелије.
Теломераза делује тако што продужава теломере, обезбеђујући тако континуирани живот ћелије. Ипак, теломераза је активна у врло мало ћелија; обично матичне ћелије људских ембриона, омогућавајући им тако да наставе да расту и развијају се у материци.
Научници објашњавају да су ћелије многих врста карцинома способне да имитирају механизам матичних ћелија захваљујући мутацијама у ТЕРТ ген, који им омогућава да наставе живот неодређено време.
Међутим, они такође додају да су недавне студије указале на то да преко 50 врста рака може приступити „бесмртности“ не путем мутација ТЕРТ гена, али кроз мутације ТЕРТ промотери - а глиобластома је један од њих.
Сложени механизам за преживљавање
У њиховој новој студији - чији се налази сада појављују у часопису Ћелија рака - истраживачи су то приметили ТЕРТ мутације промотора у глиобластому зависе од постојања одређене компоненте ГАБП протеина, врсте протеина која игра кључну улогу у функционисању ћелија.
Радећи са ћелијама изведеним из хуманог глиобластома, старији аутор студије Јосепх Цостелло и његов тим идентификовали су једну посебност: ГАБП протеин који активира мутирани ТЕРТ Промотори у раку мозга имају подјединицу која се назива ГАБП-ß1Л.
Цостелло и колеге открили су да ако су уклонили ГАБП-ß1Л из ћелија тумора помоћу напредних техника за уређивање гена и трансплантирали их у мишеве, то је значајно успорило раст тумора. Истовремено, када је ГАБП-ß1Л уклоњен из здравих ћелија глодара, изгледа да то није утицало на њихово нормално функционисање.
„Ова открића“, објашњава Цостелло, „сугеришу да је подјединица ß1Л обећавајућа нова мета лека за агресивни глиобластом и потенцијално многе друге карциноме са ТЕРТ мутације промотера “.
Научници су такође приметили да су мутације виђене у ТЕРТ промотор у глиобластому омогућава ГАБП да се веже за промотор и стога га активира. Међутим, додају да се ништа слично никада не дешава у здравим ћелијама. „Ово нам је било заиста интригантно“, каже Цостелло, додајући:
„Не можете створити лек за циљање самог промотора, али ако бисмо могли да идентификујемо како се ГАБП везује за мутирани промотор код ових карцинома, можда бисмо имали изузетно моћну нову мету лека.“
У будућности тим жели да развије врсту лека који ће моћи да уклони ГАБП-ß1Л на сличан начин као и уређивање гена, како би успорио напредовање нормално агресивних тумора.
„У теорији, ово што сада имамо је терапијска мета која то није ТЕРТ сам по себи, али кључ за ТЕРТ прекидач који није битан у нормалним ћелијама. Сада морамо да дизајнирамо терапијски молекул који би радио исто “, примећује Цостелло.
Он и његове колеге тренутно спроводе истраживања која следе овај терапеутски циљ у лабораторијама компаније коју је основао старији научник. Због тога су се удружили са фармацеутском компанијом ГлакоСмитхКлине.
