Истраживачи проналазе нову комбинацију лекова за изазивање рака
Истраживачи су открили да одређена комбинација лекова може имати значајнији ефекат против меланома, врсте рака која се типично јавља на кожи, од осталих лекова.
Према недавним студијама, један од најбољих начина блокирања меланома је примена инхибитора протеин киназе, који спречавају деловање одређених специјализованих ензима.
Главни недостатак лечења људи са овом врстом карцинома инхибиторима протеин киназе је тај што често стичу отпор на лекове, чинећи их неефикасним.
Међутим, истраживачи са Массацхусеттс Институте оф Тецхнологи у Цамбридгеу верују да су можда пронашли начин да појачају ефекат инхибитора протеин киназе и спрече резистенцију на њих.
Специјалисти сугеришу да би комбиновање инхибитора протеин-киназе са лековима рибонуклеазе могло побољшати лечење меланома.
Рибонуклеазе могу „размрсити“ РНК, молекул који помаже у кодирању и декодирању гена, као и у регулисању експресије гена. Такође су поставили „штит“ против вирусне РНК, која је генетски материјал одређених агресивних вируса.
„Открили смо да би овај рибонуклеазни лек могао повољно бити упарен са другим хемотерапеутским агенсима, и не само то, упаривање је имало логичног смисла у смислу основне биохемије“, објашњава проф. Роналд Раинес, виши аутор нове студије.
Истраживачи извештавају о својим налазима у тренутном издању часописа Молецулар Цанцер Тхерапеутицс часопис.
Смишљам нови лек
Професор Раинес и истраживачи који раде у његовој лабораторији проучавали су рибонуклеазе око 20 година, с циљем производње новог лека за рак.
Истовремено, истраживачки тим такође проучава „инхибитор рибонуклеазе“, који је протеин који блокира рибонуклеазе. Ови протеини негативно утичу на ћелије ако њихова активност није ограничена.
Инхибитор рибонуклеазе везан за рибонуклеазу имао је полуживот (мерење колико дуго супстанца може да одржи активност) најмање 3 месеца, објашњава проф. Раинес.
„То значи да ако рибонуклеаза нападне ћелије, постоји невероватан одбрамбени систем“, додаје он.
Да би створили лек против карцинома рибонуклеазе који би могли да тестирају у покусима, истраживачи су изменили рибонуклеазу тако да се њени инхибитори мање чврсто вежу за њу, дајући везаним молекулима полуживот од само неколико секунди.
Тим објашњава да је у клиничком испитивању фазе И лек рибонуклеаза успешно стабилизовао рак код приближно 20 процената учесника.
„Случајни пресек 2 стратегије“
У тренутној студији истраживачи су одлучили да инхибитор рибонуклеазе развију у људским ћелијама, а не у њима Есцхерицхиа цоли (Е. цоли), који је до тада био њихов приступ.
Истраживачи су открили да ова верзија може успоставити везе које су сто пута јаче од инхибитора произведених у Е. цоли, иако су протеини били структурно идентични.
Када су проучавали зашто инхибитори рибонуклеазе произведени у људским ћелијама успостављају тако чврсте везе, истражитељи су открили да имају додатне фосфатне групе, које се вежу кроз процес познат као „фосфорилација“, и који им се чини да им дају додатну снагу.
Штавише, до фосфорилације је дошло захваљујући деловању протеин киназа, које чине део сигналног пута названог „ЕРК“, који је такође превише активан у многим ћелијама карцинома.
Два инхибитора протеин киназе која се користе у лечењу меланома - траметиниб и дабрафениб - могу блокирати овај пут. Ова запажања омогућила су истраживачима да пронађу везу између рибонуклеаза и протеин киназа, што сугерише нову, двоструку линију напада против рака.
„Ово је било случајно укрштање две различите стратегије, јер смо закључили да ако бисмо могли да користимо ове лекове да одвратимо фосфорилацију инхибитора рибонуклеазе, онда бисмо могли да учинимо да рибонуклеазе постану моћније у убијању ћелија карцинома.“
Проф. Роналд Раинес
Нови приступ који обећава
Током испитивања ове хипотезе у ћелијама меланома човека, истраживачи су открили да су на добром путу. Комбинација инхибитора киназе и рибонуклеазе била је ефикаснија против ћелија карцинома, а истраживачи су их примењивали у нижим концентрацијама.
Инхибитор киназе зауставио је фосфорилацију рибонуклеазе, олакшавајући његову активност против РНК и чинећи је мање потенцијално штетном за здравље ћелија.
На крају, истражитељи имају за циљ да тестирају овај приступ код људи са раком, надајући се да ће нова комбинација лекова спречити да тумори рака постану отпорни на лечење. Први корак, међутим, биће тестирање комбинације на моделу миша.
Тим је такође генетски инжењерирао групу мишева који не производе рибонуклеазе. Циљ им је да користе мишеве како би стекли боље разумевање како рибонуклеазе природно делују.
„Надамо се да ћемо моћи да истражимо односе са неким од многих фармацеутских компанија које развијају инхибиторе ЕРК пута, како бисмо се удружили и користили наш лек рибонуклеазе у сарадњи са инхибиторима киназе“, каже проф. Раинес.
