Како древна мутација може предиспонирати људе на болести срца
Људи су једини сисари који природно развијају атеросклерозу, сужење артерија које може подстаћи болести срца. Истраживачи ово повезују са губитком једног гена код наших предака пре око 2-3 милиона година.
Болести срца су водећи узрок смрти у целом свету. У Сједињеним Државама сваке године због тог стања умре више од 600.000 људи.
Коронарна болест је најчешћа врста срчаних болести. Основни узрок је атеросклероза, која је стврдњавање артерија које опскрбљују срце због накупљања плака.
Др Ајит Варки, угледни професор медицине и ћелијске и молекуларне медицине на Универзитету у Калифорнији у Сан Диегу у Ла Јолла, дуго је заинтересован за то како се атеросклероза развија код људи.
Пре неколико година, др Варки и његов тим приметили су да док су људи склони атеросклерози, други сисари не развијају стање - осим ако научници не манипулишу својом исхраном или генима у лабораторијским експериментима.
У новом раду, који се појављује у Зборник Националне академије наука Сједињених Америчких Држава, Др Варки, заједно са сарадником Пхилипом Гордтсом, доцентом медицине, указује на генетску мутацију која се догодила пре милионима година.
Тим описује како ово може допринети нашој јединственој предиспозицији за развој атеросклерозе и, сходно томе, коронарне болести срца.
Губитак молекула шећера пре 2-3 милиона година
У претходном раду, др Варки је показао да људима - за разлику од нашег блиског сродника шимпанзе - недостаје функционална верзија гена званог ЦМАХ, што значи цитидин монофосфат (ЦМП) -Н.-ацетилнеураминска киселина (Неу5Ац) хидроксилаза.
Протеин кодиран од ЦМАХ ген претвара одређени молекул тзв Н.-ацетилнеураминска киселина (Неу5Ац) до Н.-гликолилнеураминска киселина (Неу5Гц). Оба молекула су сијалне киселине, породица молекула шећера који играју суштинску улогу у многим биолошким процесима.
Истраживање доктора Варкија указује да су људски преци изгубили део свог ЦМАХ ген пре око 2-3 милиона година, остављајући савремене људе неспособним да направе Неу5Гц. Уместо тога, наше ћелије се углавном ослањају на Неу5Ац као свој примарни извор сијалне киселине.
Проучавајући мишеве којима су истраживачи генетски инжењерски недостајали Цмах, и продужењем Неу5Гц, тим је забележио 1.9 пута већи пораст атеросклерозе када су их упоређивали са нормалним мишевима.
„Чини се да је повећани ризик узрокован вишеструким факторима, укључујући хиперактивне беле ћелије и склоност ка дијабетесу код људи попут мишева“, коментарише др Варки.
Неу5Гц у црвеном месу и атеросклероза
У даљем низу експеримената, др Варки и колеге су тестирали ефекат дијете са високим садржајем Неу5Гц на Цмах дефицитарни мишеви.
Црвено месо је спреман извор Неу5Гц, за који је тим доктора Варкија претходно показао да узрокује хроничну упалу у њиховом моделу миша.
Истраживачи су забележили пораст атеросклерозе од 2,44 до 3,42 пута Цмах-дефицијентни мишеви који су се хранили исхраном са високим садржајем Неу5Гц и масти, у поређењу са исхраном са високим садржајем Неу5Ац и масти или исхраном са високим садржајем масти, али без сијалних киселина.
„Људски еволуцијски губитак ЦМАХ вероватно доприноси предиспозицији за атеросклерозу путем вишеструких унутрашњих и спољашњих [дијететских] механизама“, коментарише др Варки у раду.
„Свеукупно, наш рад може помоћи да објаснимо зашто су атеросклероза и последичне компликације ЦВД врло честе код људи и зашто се ти догађаји ретко јављају спонтано код других сисара, у одсуству експерименталних или дијететских манипулација.“
Др Ајит Варки
Медицинске вести данас питао доктора Варкија како мисли да бисмо могли смањити ризик од развоја атеросклерозе. Предложио је да „схватимо да смо као људи у највећем ризику“.
