Научници синтетишу лек против рака у „открићу оријентације“

У ономе што су назвали „постигнућем без преседана“, истраживачи су успели да синтетишу моћно једињење против рака. Научници покушавају да постигну овај подвиг више од 3 деценије.

Ново истраживање постиже потпуну синтезу моћног једињења против рака.

Иосхито Кисхи, који је професор хемије Моррис Лоеб на Одељењу за хемију и хемијску биологију Универзитета Харвард у Цамбридгеу, МА, водећи је истраживач овог научног подухвата, а дотично једињење је врста такозваног халихондрина.

Халихондрини се природно јављају у морској спужви Халицхондриа окадаи. Тим истраживача са седиштем у Јапану открио га је у природном стању пре 33 године.

Међутим, у морским спужвама научници су халихондрин пронашли само у малим количинама.

Да би проучили његова фармаколошка својства и биолошко понашање, као и да би тестирали антиканцерогено дејство, истраживачима су биле потребне веће количине.

Тим је развио метод за синтезу халихондрина Б, члана породице молекула халихондрина, у малом обиму у прошлости. Од тада покушавају да увећају процес. Међутим, структура овог молекула отежала је поновно стварање.

Конкретно, молекул Е7130 има 31 хирални центар што резултира на приближно 4 милијарде начина на које синтеза може да пође наопако.

Значај халихондрина

Када су га истраживачи први пут открили, „схватили су да халихондрини изгледају изузетно моћно“, објашњава коаутор студије Такасхи Ова.

„Због врло јединствене структуре природног производа, многе људе је занимао начин деловања, а истражитељи су желели да ураде клиничку студију, али недостатак лекова их је спречио да то учине. Дакле, прошло је 30 година “, наставља он.

Ова је такође главни службеник за стварање лекова и главни службеник за откривање у Еисаијевој онколошкој пословној групи. Еисаи је јапанска фармацеутска компанија која је са научницима са Харварда радила 3 ​​године како би постигла синтезу.

Сада су проф. Кисхи и колеге савладали ове препреке и „постигли потпуну синтезу […] Е7130“ на скали већој од 10 грама са чистоћом већом од 99,8%.

У часопису детаљно описују своја открића Научни извештаји.

„Без преседана постигнуће синтезе“

1992. године, професор Кисхи и тим су први пут синтетисали халихондрин Б. 2010. године, поједностављена верзија молекула - названа ерибулин - постала је доступна за лечење метастатског карцинома дојке и липосаркома.

Међутим, „[у] 1992. години било је незамисливо синтетизовати грам-количину халихондрина“, каже проф. Кисхи. Али сада, „органска синтеза је напредовала до тог нивоа, чак и са молекуларном сложеношћу која је била недодирљива пре неколико година.“

„Драго нам је када видимо да су наша основна хемијска открића сада омогућила велику синтезу овог једињења“, додаје проф. Кисхи.

„То је заиста без преседана постигнуће укупне синтезе, посебно [...] Нико није успео да произведе халихондрине на скали од 10 грама - један милиграм, то је то.“

Такасхи Ова

Истраживачки тим „довршио је изузетну потпуну синтезу, омогућавајући нам да започнемо клиничко испитивање Е7130“, наставља Ова.

У свом раду научници такође описују нове увиде у механизам деловања Е7130. У прошлости су истраживачи показали да халихондрини могу да инхибирају микротубуле и тако испољавају антиканцерогена својства. Али Е7130 такође има јединствене ефекте; мења туморско окружење, што може побољшати колико добро функционишу други лекови против рака.