Алзхеимер-ова болест: Мождане ћелије мозга могу понудити нову мету лечења
Једно од обележја Алцхајмерове болести је гомилање клупка тау протеина у мозгу. Нова студија на мишевима предлаже да врста мождане имуне ћелије зване микроглија покреће оштећења ткива која су повезана са тау накупинама.
Скенирање мозга особа оболелих од Алзхеимерове болести открило је да оштећење мозга које прати заборав и збуњеност постаје видљиво убрзо након што тау клупке почну да се стапају у масу.
Недавна Јоурнал оф Екпериментал Медицине У раду се објашњава како микроглија постаје активна како тау накупине почињу да се формирају.
Аутори студије такође су показали да је уклањање микроглије у великој мери смањило оштећења повезана са тау у мозгу мишева генетски модификованих да развијају протеинске запетљаје.
Они сугеришу да налази указују на нови начин одлагања деменције коју оштећење мозга повезано са тауом узрокује код људи.
„Ако бисте могли да циљате микроглију на неки специфичан начин и спречите их да нанесу штету“, каже старији аутор студије Давид М. Холтзман, професор неурологије на Медицинском факултету Универзитета у Васхингтону у Сент Луису, МО, „мислим да би то бити заиста важан, стратешки, нов начин да се развије третман. “
Токсични протеини и уништавање можданог ткива
Алцхајмерова болест је стање које уништава мождано ткиво. Иако научници нису сигурни како тачно настаје овај уобичајени облик деменције, они имају два главна осумњиченика: тау и протеин бета-амилоид.
Докази обдукције открили су да код већине људи с годинама настају плакови бета-амилоида и тау. Међутим, чини се да их има много више особа са Алцхајмеровом болешћу. Поред тога, ови протеини имају тенденцију гомилања у предвидљивом обрасцу који започиње у меморијским областима мозга, а затим се шири.
У здравом мозгу, протеин тау подржава функцију неурона, који су нервне ћелије које чине мозак-систем комуникације. Протеин стабилизује микротубуле, које су структуре које помажу неуронима да преносе молекуле и хранљиве материје.
Међутим, тау протеин такође се може понашати ненормално и сакупљати се у токсичне накупине које ометају и убијају неуроне.
Ово се дешава не само код Алцхајмерове болести, већ и код других прогресивних стања мозга, попут хроничне трауматичне енцефалопатије. Ово је стање које се често јавља код боксера и фудбалера након поновљених повреда главе.
Нова студија односи се на улогу микроглије у процесу тау накупина. Мицроглиа су имуне ћелије које се налазе у централном нервном систему (ЦНС) и воде његов раст, развој и функцију.
Двострука улога микроглије
У претходним истраживањима, проф. Холтзман и колеге већ су открили везу између микроглије и тауа која се чини да штити ЦНС: Открили су да имуне ћелије имају способност да ограниче стварање токсичних облика протеина.
Међутим, оно што су видели такође их је навело да сумњају да би веза могла бити двострука.
Чинило се да покушаји микроглије да елиминише запетљавање тау у каснијим фазама болести могу наштетити суседним неуронима.
Дакле, тим је одлучио да пажљивије погледа однос микроглиа-тау користећи генетски измењене мишеве који производе људски тау који се лако формира у накупине.
Ови мишеви обично развијају запетљавање у доби од 6 месеци и показују симптоме оштећења мозга око 9 месеци.
Неки од мишева такође су носили варијанту човека АПОЕ ген који повећава ризик од оболевања од Алцхајмерове болести за 12 пута. Тим је претходно открио да је ова варијанта, тзв АПОЕ4, у великој мери повећава токсичност тау на неуронима.
Када су мишеви навршили 6 месеци старости, истраживачи су мало одвојили и допуњавали су своју исхрану још 3 месеца једињењем које смањује микроглију у мозгу. Осталима су дали плацебо како би могли да упореде ефекте.
Присуство микроглије виталне за оштећење мозга?
Када су мишеви навршили 9,5 месеци старости, истражитељи су прегледали и упоредили њихов мозак. Открили су да присуство микроглије значајно утиче на скупљање мозга.
Мишеви са запетљаним запетљајима и висок ризик АПОЕ4 ген који није добио додатак за исцрпљивање микроглије показао је озбиљно скупљање мозга.
Овај резултат сугерира да микроглија мора бити присутна да би дошло до оштећења мозга.
Насупрот томе, одсуство микроглије као резултат узимања додатка довело је до тога да се једва да се смањи мозак код мишева склоних заплету са АПОЕ4 ген ризика.
Поред тога, њихов мозак је изгледао здрав и показивао је мало доказа о токсичној тау.
Тим је такође открио да су мишеви склони преплитању избрисани АПОЕ ген је имао мало скупљања мозга и показивао је неколико знакова токсичне тау.
Даљи експерименти су то открили АПОЕ чини се да покреће микроглију. Једном када су активни на овај начин, микроглија покреће развој токсичних тау тангунова који уништавају мождано ткиво, сугеришу истраживачи.
‘Мицроглиа покреће неуродегенерацију’
„Мицроглиа покреће неуродегенерацију“, каже аутор прве студије др Ианг Схи, постдокторски истраживач у лабораторији проф. Холтзмана, „вероватно неуронском смрћу изазваном упалом“.
„Али чак и ако је то случај, ако немате микроглију или имате микроглију, али они не могу да се активирају, штетни облици тау не напредују у поодмаклој фази и немате неуролошку штету“, додаје она.
Ови резултати сугеришу да микроглија има кључну улогу у неуродегенерацији и да би могла бити корисна мета у лечењу Алзхеимерове болести и других неуродегенеративних стања.
Иако једињење које је тим користио за смањење микроглије у мозгу мишева не би било погодно за употребу код људи, могло би да послужи као полазна основа за развој лекова.
Изазов ће бити пронаћи начин за циљање микроглије у тренутку када они почињу да фаворизују болест, а не здравље.
„Ако бисмо могли да пронађемо лек који специфично деактивира микроглију на почетку фазе неуродегенерације болести, било би апсолутно вредно процене код људи.“
Проф. Давид М. Холтзман
