Рак дебелог црева: Губитак два гена може довести до стварања тумора
Ново истраживање сугерише да губитак два гена може довести до агресивног облика рака дебелог црева и предлаже комбинацију два једињења која могу зауставити раст тумора.
Према Америчком удружењу за рак (АЦС), колоректални карцином је трећи најчешћи облик рака и трећи водећи узрок смрти од рака код мушкараца и жена у Сједињеним Државама.
До 35 посто случајева колоректалног карцинома еволуира од такозваних назубљених полипа. Полипи су израслине пронађене унутар дебелог црева, које се могу и не морају развити у рак.
Колоректални карциноми који настају из назубљених полипа често су тежи за лечење, па је рано откривање назубљених карцинома дебелог црева пресудно за побољшање изгледа особе.
Ново истраживање, објављено у часопису Имунитет, сугерише да губитак два специфична гена покреће назубљене полипе. Налази могу довести до нових биомаркера за ову врсту карцинома.
Др Јорге Мосцат, редитељ и професор у Програму мрежа за метаболизам рака и сигналне мреже на Институту за медицинско откриће Санфорд Бурнхам Пребис (СБП) у Ла Јолла, ЦА, виши је аутор чланка.
Налази такође осветљавају зашто су људи са инфламаторном болешћу црева (ИБД) у већем ризику од развоја карцинома дебелог црева. ИБД се односи на стања која карактеришу хронична упала дигестивног тракта, попут Црохнове болести и улцерозног колитиса.
Према недавним проценама, у САД приближно 3 милиона људи живи са КВЧБ.
Кључ губитка гена у назубљеном раку дебелог црева
Користећи модел миша, професор Мосцат и колеге открили су да је губитак два гена проузроковао глодарима развој назубљеног рака дебелог црева.
Два гена су одговорна за кодирање протеин киназе Ц ламбда / јота, односно протеин киназе Ц зета. Анализа узорака људског ткива назубљеног рака дебелог црева такође је пронашла смањену експресију ова два гена.
На мишевима су научници такође открили да је губитак два гена активирао ткиво око тумора и изазвао протеин назван ПД-Л1 да се инфилтрира у ово ткиво. Ћелије рака често прекомерно изражавају ПД-Л1, јер протеин помаже ћелијама да избегну имуни систем.
Даље, истраживачи су применили једињење - названо инхибитор ТГФ-бета рецептора - које је деактивирало ткиво које окружује тумор, заједно са супстанцом званом анти-ПД-Л1 која је реактивирала имуни систем.
Овај комбиновани третман смањио је туморе и смањио њихов број.
Старији аутор студије коментарише резултате, рекавши, „Модел миша који смо створили ближе одражава људску болест, важан корак који би могао помоћи да се открије више увида у овај смртоносни рак.“
„Наша открића идентификују обећавајући комбиновани третман назубљеног рака дебелог црева и потенцијалне биомаркере који могу идентификовати овај подтип рака - и једно и друго је хитно потребно.“
Проф. Јорге Мосцат
„Веома је важно да схватимо како се развија назубљени рак дебелог црева - посебно пошто знамо да су људи са ИБД у ризику од развоја карцинома“, наставља професор Мосцат.
„Ако успемо да идентификујемо рани механизам покретања тумора, могли бисмо рано да ухватимо рак код ових пацијената.“
ИБД и рак: Резултати могу објаснити везу
Налази могу помоћи у објашњавању зашто су људи са ИБД-ом у већем ризику од развоја колоректалног карцинома.
Професор Мосцат и колеге раније су открили да је експресија једног од два гена - протеин киназе Ц ламбда / иота - такође смањена код људи који живе са ИБД-ом.
Али у новој студији, истраживачи су такође открили да је губитак другог гена смањио број ЦД8 + имуних ћелија, што је довело до развоја назубљеног рака дебелог црева. Научници овај губитак имуних ћелија називају губитком „имунолошког надзора“.
„За људе са ИБД-ом који већ имају смањене нивое протеин киназе Ц ламбда / јота, губитак имунолошког надзора може бити„ последња кап “у њиховој линији одбране од карцинома“, објашњава коаутор студије др Марија Диаз-Мецо ., који је такође професор на програму за метаболизам рака и сигналне мреже на СБП.
„Ово откриће могло би да објасни зашто ове особе носе повећани ризик од рака“, наставља професор Диаз-Мецо.
„Поред тога, људи са КВЧБ тренутно се лече третманима за сузбијање имунитета.Будући да показујемо да губитак имунолошког надзора покреће рак дебелог црева, то указује на то да морамо боље разумети учешће имунолошког система у [прогресији] од ИБД у рак дебелог црева. “
