Масне ћелије могу објаснити зашто меланом постаје „агресиван и насилан“
Нова истраживања су можда пронашла одговор на питање које годинама заокупља научнике: Шта меланом чини „агресивним и насилним“? Одговор са собом доноси неке важне терапијске импликације.
Упркос томе што чини само 1% свих карцинома коже, меланом је узрок већине смртних случајева повезаних са раком коже.
Према проценама Америчког удружења за рак, 2019. и у Сједињеним Државама лекари ће дијагностиковати 96.480 нових случајева меланома, а 7.230 људи ће умрети од те болести.
Када је рак локализован или ин ситу, петогодишњи изгледи су близу 100%. Међутим, како рак напредује, стопа преживљавања може пасти и до 23%.
Али шта узрокује да меланом постане агресиван? Нова студија, која се појављује у часопису Сциенце Сигналинг, пронашао је интригантан одговор.
Професор Цармит Леви и др Тамар Голан, са Одељења за хуману генетику и биохемију на Медицинском факултету Универзитета Тел Авив у Сацклер, у Израелу, водили су ново истраживање.
Како масне ћелије помажу меланому да напредује
Професор Леви и колеге сакупили су десетине узорака ткива од људи којима је дијагностикован меланом у Медицинском центру Волфсон и Медицинском центру Тел Авив, обојица у градском подручју Тел Авива.
Испитивањем узорака биопсије откривено је да у почетку тумори расту у „бочној“ фази у горњем слоју епидерме коже. Иако је ова фаза пролиферативна, врло је лечљива.
Међутим, у одређеном тренутку, тумори улазе у „вертикалну“, агресивнију фазу, у којој почињу да нападају дубље слојеве коже који садрже масти. Дакле, истраживачи су питали, шта узрокује овај „метастатски прекидач“?
Клиничке анализе ћелија меланома ин ситу - од меланома у његовом изузетно лечивом стадијуму - показале су да су се адипоцити или масне ћелије, које се обично налазе у дубљим слојевима коже, подигли до горњег слоја дермиса, близу ћелија меланома. Овај догађај корелирао је са агресивношћу болести.
Даље, експерименти са културом масних ћелија и ћелија меланома открили су да масне ћелије луче два цитокина који су покренули метастатски прелазак.
Наиме, они су лучили интерлеукин-6 и фактор некрозе тумора-алфа, који су цитокини, или протеини, који имају способност да промене експресију гена.
„Запитали смо се шта масне ћелије раде [у близини ћелија меланома] и почели смо да истражујемо“, објашњава проф. Леви.
„Ставили смо масне ћелије на петријевку у близини ћелија меланома и пратили интеракције између њих.“
„Наши експерименти су показали да је главни ефекат цитокина смањити експресију гена названог миРНА 211, који инхибира експресију меланомског рецептора [трансформишућег фактора раста-бета (ТГФ-бета)], протеина који је увек присутна у кожи “, извештава проф. Леви.
„Тумор апсорбује високу концентрацију ТГФ-бета, што стимулише ћелије меланома и чини их агресивним.“
Враћање меланома у ‘мирно’ стање
„Важно је напоменути да смо у лабораторији открили да је процес реверзибилан: када смо уклонили масне ћелије из меланома, ћелије рака су се смириле и престале да мигрирају“, објашњава проф. Леви.
Дакле, истраживачи су такође користили мишји модел меланома да би видели да ли могу да блокирају овај метастатски процес. Потискивањем миРНА 211 меланом метастазира у удаљене органе у телу, док је изражавање гена зауставило метастазе.
Професор Леви и тим наставили су да експериментишу са лековима који, иако се никада нису користили за специфично лечење меланома, имају потенцијал да инхибирају цитокине и ТГФ-бета.
„Говоримо о супстанцама које се тренутно проучавају као могући начини лечења рака панкреаса, а такође су у клиничким испитивањима рака простате, дојке, јајника и бешике“, примећује др Голан.
„Видели смо да су обуздали метастатски процес и да се меланом вратио у своје релативно„ мирно “и успавано стање.“
„Одговорили смо на главно питање које годинама заокупља научнике: Шта чини да меланом мења облик, постаје агресиван и насилан?“
Проф. Цармит Леви
„Затворен у спољном слоју коже, епидермису, меланом је врло излечив; још увек је у фази 1, није продрла у дермис да би се кроз крвне судове проширила на друге делове тела и једноставно се може уклонити без даљег оштећења “, наставља професор Леви.
„Меланом постане фаталан када се„ пробуди “, шаљући ћелије рака у дермисни слој коже испод епидермиса и метастазирајући у виталне органе.“
„Блокирање трансформације меланома једна је од примарних мета истраживања рака данас, а сада знамо да су масне ћелије укључене у ову промену.“
„Наша открића могу послужити као основа за развој нових лекова који ће зауставити ширење меланома - терапије које већ постоје, али никада нису коришћене у ту сврху“, закључује проф. Леви, додајући да у будућности истраживачи планирају да сарађивати са фармацеутским компанијама у циљу развоја таквих третмана.
