Зашто антидепресиви некима не успевају?
Истраживање је открило биолошко објашњење зашто неки људи са депресијом не реагују на класу антидепресива коју лекари обично преписују. То је повезано са фундаменталним разликама у нервним ћелијама које производе и користе серотонин.
Серотонин је хемијски преносник који има велики утицај на осећај среће и благостања.
Научници већ дуго сумњају да је поремећај у можданим круговима серотонина кључни фактор великог депресивног поремећаја. Селективни инхибитори поновног узимања серотонина (ССРИ) су значајна класа лекова који настоје да отклоне овај поремећај повећањем нивоа серотонина на нервним спојевима.
Међутим, из нејасних разлога, ССРИ не делују на око 30 процената људи са великом депресијом. Сада су истраживачи са Салк института за биолошке студије у Ла Јолла, ЦА, и клинике Маио у Роцхестеру, МН, можда решили мистерију.
А. Молекуларна психијатрија Рад описује како је проучавањем ћелија стотина људи са великом депресијом тим открио разлике које би могле објаснити резистенцију на ССРИ.
„Ови резултати“, каже виши аутор студије Фред Х. Гаге, који је председник Салк института и такође професор у њиховој лабораторији за генетику, „доприносе новом начину испитивања, разумевања и решавања депресије“.
Он и његове колеге верују да њихови налази такође нуде увид у друге психијатријске болести које укључују поремећај можданог серотонинског система, попут шизофреније и биполарног поремећаја.
Депресија и одговор нервних ћелија на ССРИ
Депресија је водећи узрок инвалидитета који погађа све старосне групе и на главни начин доприноси „глобалном терету болести“, према Светској здравственој организацији (ВХО). Агенција Уједињених нација процењује да широм света живи око 300 милиона људи са овим широко распрострањеним психијатријским стањем.
У Сједињеним Државама, Национални институт за здравље (НИХ) сугеришу да је 2017. године око 17,3 милиона одраслих, или 7,1 одсто свих одраслих, пријавило да је имало „најмање једну велику депресивну епизоду“ у претходних 12 месеци.
Током недавне студије, научници су узели ћелије коже од више од 800 људи са великом депресијом и претворили ћелије у матичне ћелије.
Затим су наговорили матичне ћелије да сазрију у „серотонергичне неуроне“, који су нервне ћелије које чине мождани круг за производњу и употребу серотонина.
Тим је упоредио серотонергичке неуроне „ССРИ који нису реаговали“ са онима који су „ССРИ одговорили“. Нереаговали су они појединци са депресијом чији симптоми нису показали побољшање, док су они који су симптоми показали најдраматичније побољшање у лечењу ССРИ-има.
У претходном раду истраживачи су показали да ћелије ССРИ који нису реаговали имају више рецептора серотонина, због чега претерано реагују на хемијски преносник.
Структурне разлике у нервним ћелијама
Нова студија истраживала је различит аспект ССРИ неодговора на нивоу ћелије. Није утврђено да постоје разлике између ССРИ одговорних и неодговорних ћелија у погледу биохемије серотонина. Међутим, открио је неке фундаменталне структурне разлике у ћелијама.
Ове разлике су биле у облику и расту неурита - или пројекција - који преносе сигнале у и из нервних ћелија.
Развој нервног система ослања се на строгу контролу раста неурита. Прекид овог процеса, према студији из 2018. године, може довести до „развојних и неуролошких поремећаја“.
Тим је открио да су нервне ћелије ССРИ који нису реаговали имали много дуже неурите од оних који су реаговали на ССРИ. Генетска анализа такође је открила много слабију експресију гена ПЦДХА6 и ПЦДХА8 у ћелијама које не одговарају.
Ова два гена припадају породици протокадерина и играју кључну улогу у расту и формирању нервних ћелија и можданих кругова.
Кад су ућутали ПЦДХА6 и ПЦДХА8 у здравим серотонергичким неуронима, истраживачи су открили да су и они израсли необично дугим неуритима, баш као и нервне ћелије ССРИ који нису реаговали.
Поседовање неурита погрешне дужине може пореметити комуникацију у можданим круговима серотонина, јер неки региони имају превише промета, а други недовољно. Ово би могло објаснити, каже тим, зашто ССРИ понекад не лече велику депресију.
„Овај рад,“ закључује проф. Гејџ, „заједно са другим који смо недавно објавили, не само да пружа увид у овај уобичајени третман, већ такође сугерише да би други лекови, попут серотонергичних антагониста, могли бити додатне опције за неке пацијенте.“
Тим сада намерава да пажљивије погледа улогу два гена протокадерина у ССРИ који нису реаговали.
„Са сваком новом студијом приближавамо се потпунијем разумевању сложених, неуронских склопова у основи неуропсихијатријских болести, укључујући велику депресију.“
Проф. Фред Х. Гаге
