Шта је Линцхов синдром?

Линцхов синдром је наследно стање које повећава ризик од оболевања од рака дебелог црева и других облика рака пре навршене 50. године живота. Лекари га могу назвати и наследним неполипозним колоректалним карциномом (ХНПЦЦ).

Према Националном институту за здравље (НИХ), Линцх синдром је одговоран за 3-5% карцинома дебелог црева у Сједињеним Државама.

Људи који имају Линцх синдром имају следећи доживотни ризик од ових врста карцинома:

• колоректални карцином: 52–82%
• рак ендометријума: 25–60%
• рак желуца: 6–13%
• рак јајника: 4–12%

Линцх синдром такође повећава вероватноћу развоја следећих карцинома:

• јетра
• бубрега
• мозак
• коже
• жучна кеса
• танко црево
• уринарног тракта

Линцх синдром је најчешћи наследни синдром карцинома, који погађа чак 1 на сваких 370 људи у западним земљама.

Знаци и симптоми

Бол у стомаку и затвор су симптоми Линцховог синдрома.

Људи који имају Линцх синдром могу развити неканцерозне израслине у дебелом цреву. Ови бенигни растови називају се и полипи.

Људи са Линцх синдромом могу развити полипе дебелог црева у ранијој доби од људи без овог стања. Међутим, Линцх синдром не утиче на број полипа дебелог црева који се развијају.

Линцх синдром такође може довести до других симптома и компликација, укључујући:

• бол у стомаку
• затвор
• умор
• крварење унутар црева
• ненамерни губитак тежине
• смањена способност апсорпције хранљивих састојака из хране
• глиобластом, агресивни тип тумора на мозгу

Узроци и фактори ризика

Као генетски поремећај, Линцхов синдром се јавља када особа наследи измењени или мутирани ген.

Гени које су истраживачи повезали са Линцх синдромом укључују МЛХ1, МСХ2, МСХ6, ПМС2 и ЕПЦАМ. Ови гени помажу у поправљању грешака у ДНК које се јављају током дељења ћелија.

Грешке у ДНК могу довести до абнормалног развоја ћелија и неконтролисаног раста ћелија, што може резултирати раком.

Сви наслеђују по две копије сваког гена: по једну од сваког родитеља. Линцх синдром је наследно стање које следи аутосомно доминантни образац. Овај образац значи да људи треба да наследе само једну копију измењеног гена да би развили Линцхов синдром.

Иако постојање Линцховог синдрома може повећати ризик особе за развој одређених врста карцинома, неће сви који имају Линцхов синдром развити рак.

Људи који имају Линцхов синдром развијају рак само када се догоди друга мутација у мутираном гену. Међутим, друга мутација утиче само на гене који су присутни у ћелијама карцинома.

Следећи фактори могу указивати на Линцхов синдром:

• развијање рака дебелог црева или ендометријума пре 50. године живота
• развијање два или више карцинома који се односе на Линцхов синдром у било којој доби
• имају једног или више рођака са раком Линцховог синдрома
• имају једног или више рођака за које су лекари утврдили да имају генетску мутацију која повезује Линцхов синдром

Дијагноза и када код лекара

Лекар може да утврди да ли особа има генетску мутацију која је повезана са Линцховим синдромом анализом њихове ДНК. Пре него што понуди генетско тестирање, лекар ће обично прегледати личну и породичну медицинску историју појединца како би утврдио да ли је вероватно да ће имати Линцх синдром.

Људи треба да посете лекара ако:

• су забринути због ризика од колоректалног карцинома или других карцинома Линцховог синдрома
• имају личну или породичну историју рака дебелог црева
• имају једног или више рођака који имају Линцхов синдром

Људи који имају Линцхов синдром могу сазнати више о том стању тако што ће потражити генетског саветника.

Генетски саветник је здравствени радник који се специјализовао за идентификовање ризика особе од наследних стања. Такође пружају услуге образовања и саветовања како би помогли људима да разумеју и живе са генетским условима.

Компликације

Без лечења полипа дебелог црева, особа може доживети анемију и умор.

Развој колоректалног карцинома је главна компликација Линцховог синдрома.

Међутим, људи такође могу развити неканцерозне полипе дебелог црева. Ако се особа не лечи, полипи дебелог црева могу изазвати следеће симптоме:

• бол у стомаку
• затвор или дијареја
• промене у боји или текстури столице
• анемија
• умор

Овде сазнајте више о полипима дебелог црева.

Могућности лечења

Тип лечења Линцховог синдрома варира у зависности од тога да ли особа показује знаке колоректалног карцинома.

Људи који имају Линцх синдром, али нису развили рак, можда ће желети да закажу редовне колоноскопије и скрининге за рак.

Током колоноскопије, лекар прегледа дебело црево и ректум на знаке абнормалног раста ћелија. Током овог поступка често је могуће уклонити полипе дебелог црева.

Неки људи могу да се одлуче на профилактичку колектомију, односно уклањање дебелог црева пре него што се развије рак дебелог црева.

За људе који имају Линцх синдром и развили су колоректални карцином доступни су следећи третмани:

• Полипектомија: хируршки поступак у којем лекар уклања канцерогене полипе који облажу дебело црево.
• Колектомија: хируршки поступак који укључује уклањање целог или дела дебелог црева, као и свих погођених лимфних чворова.
• Аблација: поступак у којем лекар користи радиофреквентне таласе, укључујући микроталасе, за уништавање малих тумора.
• Криохирургија: поступак који укључује лекара који користи танку металну сонду за давање хладног гаса на површину тумора како би убио ћелије карцинома.
• Емболизација: техника која захтева да лекар убаци танку цев у артерију како би блокирао проток крви до великог тумора.

Препоруке за скрининг

Центри за контролу и превенцију болести (ЦДЦ) препоручују генетско тестирање свима који су недавно добили дијагнозу колоректалног карцинома, без обзира на старост или породичну медицинску историју.

Лекари користе две различите врсте поступака за скрининг колоректалних тумора:

Скрининг имунохистохемије (ИХЦ)

Лекари користе овај скрининг тест да би идентификовали недостајуће протеине у узорцима тумора. Узорак тумора који не садржи МСХ2 или МСХ6 протеине снажно сугерише да особа има Линцхов синдром.

Провера нестабилности микросателита (МСИ)

Микросателит се односи на део копиране ДНК различите дужине од истог дела оригиналне ДНК.

МСИ скрининг тест испитује дужину ДНК микросателита у узорцима тумора. Људи који имају висок резултат МСИ теста вероватно имају Линцхов синдром.

Превенција

Управљање факторима ризика, као што су дијета и физичка активност, могу смањити ризик особе за развој рака дебелог црева.

Иако не постоји начин за потпуно спречавање рака дебелог црева, људи могу смањити ризик редовним прегледима рака дебелог црева.

Према Америчком друштву за рак, преканцерозним полиповима може бити потребно 10-15 година да би се развили у рак дебелог црева. Скрининг може омогућити људима да рано уоче ове полипе и предузму мере пре него што се могу даље развијати.

Управљање одређеним факторима ризика, као што су дијета и физичка активност, такође може смањити ризик особе да развије колоректални рак.

Истраживање је повезало гојазност са неколико различитих врста карцинома, укључујући:

• колоректални
• једњака
• жучна кеса
• стомак
• бубрега
• јетра
• дојке
• јајник

У прегледном чланку 2019. истраживачи су открили потенцијалну молекуларну везу између гојазности, резистенције на инсулин и ризика од рака дебелог црева. Истраживачи су цитирали бројне студије које су пронашле измењену микроРНК и у животињском и у људском масном ткиву.

МикроРНК је врста РНК која игра улогу у регулисању експресије гена у ДНК. Промене које утичу на микроРНК могу резултирати развојем абнормалних или канцерогених ћелија.

Истраживачи верују да је хронично упало ниског степена услед гојазности и инсулинске резистенције можда одговорно за промене микроРНК.

Аутори прегледног чланка из 2015. године закључили су да гојазност повећава ризик од рака дебелог црева за 19%, док редовна физичка активност смањује ризик за 24%.

Изгледи

Иако Линцхов синдром може значајно повећати ризик особе да развије карцином дебелог црева, желуца, ендометријума и јајника, неће сви који имају Линцхов синдром развити рак.

Линцх синдром узрокује мали проценат свих карцинома дебелог црева, па здравствене организације као што је ЦДЦ сматрају да генетско тестирање неће пружити додатне користи људима који нису добили дијагнозу колоректалног карцинома.

Просечна стопа релативног преживљавања од 5 година за све стадијуме карцинома дебелог црева износи 64%, према Америчком друштву за рак. Стопе преживљавања варирају у зависности од стадијума и локације карцинома, при чему локализовани рак има много већу стопу преживљавања од карцинома који се проширио.

У студији 2019. године, истраживачи из Шангаја у Кини пронашли су јаке доказе који указују на то да присуство редовним прегледима рака и колоноскопијама може довести до раније дијагнозе и бољих исхода лечења.

Људи који имају Линцх синдром или породичну историју колоректалног карцинома могу разговарати са својим лекаром о потенцијалним трошковима и користима генетског тестирања. Људи такође могу да закажу редовне колоноскопије и прегледе рака.