Ове имуне ћелије се обнављају након акутне повреде бубрега
Нова студија на мишевима показује да се неке имуне ћелије у бубрезима „обнављају“ након акутне повреде бубрега, достижући развојно стање слично ономе код новорођенчади. Налази могу помоћи у развоју терапија које омогућавају зарастање бубрега након повреде.
Акутна повреда бубрега (АКИ) описује изненадни губитак функције бубрега и обично погађа људе који су већ хоспитализовани.
АКИ има тенденцију да се јавља као резултат друге болести или лека, иако стање такође може утицати на здраве људе.
Процене показују да приближно „две трећине критично болесних пацијената“ развије АКИ, што повећава ризик од смрти изнад 60 процената.
Штавише, учесталост АКИ је у порасту. Према Националном институту за здравље (НИХ), стопа случајева АКИ којима је потребна дијализа порасла је за 10 процената сваке године током последње деценије. Број смртних случајева повезаних са АКИ такође се удвостручио, извештава НИХ.
Дакле, потреба за ефикаснијим АКИ третманима је хитна, а нова истраживања приближавају нас развоју таквих терапија.
Код АКИ бубрежно ткиво не може зарасти, што доводи до дисфункције бубрега. Међутим, научници са Универзитета Алабама у Бирмингхаму (УАБ) раде на проналажењу нових начина за промоцију зарастања.
Др Анупам Агарвал, директор Одељења за нефрологију на Медицинском одељењу УАБ, заједно са др Јамесом Георге-ом, професором на УАБ одељењу за хирургију, водио је нову студију. Објављено је у часопису ЈЦИ Инсигхт.
Истраживачки тим је открио да се имуне ћелије зване макрофаги враћају у развојно стање током АКИ. Ове ћелије би могле да се користе за лечење бубрежног ткива.
Како макрофаги репрограмирају пост-АКИ
Да би испитали типове ћелија које се могу наћи у оштећеним бубрезима, истраживачи су користили процес назван парабиоза - у којем се спајају кардиоваскуларни системи два организма, у овом случају два миша.
Тим је то урадио да би утврдио да ли су макрофаги које су пронашли у бубрезима након АКИ резултат тога што су друге ћелије напале бубреге као одговор на оштећење или су проистекле из „макрофага који живе у бубрезима“ који су се обновили.
Научници су се придружили циркулационом систему глодара у периоду од 4 недеље, током којег су активирали АКИ код једног од мишева изазивањем „билатералне исхемије / реперфузије“.
Имунске ћелије глодара имале су различите маркере, што је омогућило истраживачима да прате ћелије које су напале бубреге након АКИ.
Др Агарвал и тим приметили су да ћелије које нападају врло мало доприносе макрофазима који живе у бубрезима и који се налазе у бубрезима након АКИ.
Стога је „извор обнављања [макрофага који обитавају у бубрезима] након АКИ углавном обнављање ин ситу, за разлику од инфилтрације прекурсора макрофага из крви“, закључују аутори, који такође детаљно описују неке од механизама који могу објаснити налазе.
Макрофаги који живе у бубрезима, примећују истраживачи, „пролазе кроз транскрипционо репрограмирање ка развојном стању након повреде“. Ово репрограмирање доводи до изражавања генског профила који је сличан профилу макрофага који живе у бубрезима код мишева старих 7 дана.
Имунске ћелије су такође имале већи ниво Внт сигнализације. Истраживачи схватају да је овај пут кључан за развој бубрега код мишева и људи.
Импликације за нове АКИ терапије
Што се тиче налаза, Јеремие М. Левер, један од првих аутора студије, коментарише, „биологија макрофага је достигла кључну тачку“.
„Многа основна научна истраживања сугеришу значај [макрофага] који живе у ткивима у зарастању након повреда, али је [развој] терапија које их промовишу још увек у раној фази“, наставља он.
„Да бисмо ове ћелије успешно користили за савремене транслационе интервенције, [морамо] да будемо прецизни у пореклу ћелија које планирамо да циљамо - становницима ткива наспрам инфилтративних“, објашњава Левер.
Коаутор, др. Травис Д. Хулл, Пх.Д., каже: „Ово дело показује да макрофаги који живе у ткивима поседују исту пластичност која је доказана и код других имунолошких типова ћелија.“
„Штавише, ова способност репрограмирања у рани онтолошки фенотип потенцијално је пут за терапијску интервенцију ако се ћелијски сигнали и механизми овог репрограмирања могу у потпуности разјаснити.“
Др Травис Д. Хулл, др.
„Ово је узбудљив развој на пољу [АКИ]“, каже Хулл, додајући да „такође може представљати терапеутски циљ у пољима као што је трансплантација, где се важност биологије макрофага мање разуме.“
