АКУТНА МИЈЕЛОИЧНА ЛЕУКЕМИЈА: НОВИ ТРЕТМАН ПРЕВАЗИЛАЗИ ХЕМОРЕЗИСТЕНЦИЈУ

Научници су открили нови начин за превазилажење отпора на хемотерапију код акутне мијелоичне леукемије. Ако се откриће у лабораторији преведе на клинику, то би могло знатно побољшати изгледе за преживљавање људи са ретким карциномом крви.

Такво откриће могло би значити веће шансе за преживљавање за особе са АМЛ.

Истражитељи из Отавске болнице и Универзитета у Отави, обојица у Канади, видели су да недостатак протеина названог МТФ2 помаже у промени експресије гена у ћелијама акутне мијелоичне леукемије (АМЛ) на такав начин да ће развити отпорност на хемотерапију.

АМЛ ћелије са недостатком МТФ2, открили су научници, прекомерно изражавају ген за промоцију рака, тзв МДМ2. Блокира протеин супресор тумора п53 и нарушава процес ћелијског циклуса који доводи до ћелијске смрти када хемотерапија оштети ћелије.

Затим су тестирали ефекат блокирања МДМ2 у мишјем моделу хеморезистентне АМЛ. Сви мишеви који су примали третман заједно са хемотерапијом преживели су и показали „потпуну ремисију“, док су они који су примали само хемотерапију умрли.

Извештај о студији - заједно са детаљним извештајем о основним механизмима експресије гена који су укључени - сада се појављује у часопису Откривање рака.

Виши аутор студије Виллиам Станфорд, професор на Универзитету у Отави, који такође ради као старији научник у Отавској болници, каже да су резултати „одушевили“ тим.

„Ако се ови налази,“ наставља он, „задрже у клиничким испитивањима, могли бисмо имати нови третман за људе који би данас готово сигурно умрли од своје болести“.

АМЛ и хеморезистенција

АМЛ је рак крви који започиње у коштаној сржи, где тело ствара нове крвне ћелије. Рак се убрзо шири у крвоток. У неким случајевима се може проширити и на друге делове тела, попут јетре, слезине, лимфног система, тестиса, мозга и кичмене мождине.

Иако ретка, АМЛ је најчешћи рак крви код одраслих. Обично удари након 45. године, али може утицати и на млађе људе, укључујући децу. Просечни ризик од настанка АМЛ током живота у Сједињеним Државама је око 0,5 процената.

Према Америчком друштву за рак (АЦС), у САД ће бити око 19.520 нових случајева АМЛ у 2018. години и око 10.670 смртних случајева од ове болести.

Превладавање резистенције на хемотерапију главни је изазов у лечењу АМЛ. Већина људи који умру од болести подлегну због хеморезистенције. Отприлике трећина људи уопште не реагује, док би у почетку могло да реагује 40-50%, али онда се њихов рак врати.

У претходном раду, професор Станфорд и његов тим открили су да је МТФ2 важан за стварање крви. Они су поставили ову нову истрагу како би истражили улогу протеина у раку.

МТФ2 помаже у блокирању гена за промоцију рака

Користећи узорке узете од људи са АМЛ, тим је открио да је шанса да још увек будете живи 5 година након почетка хемотерапије три пута већа код оних који су имали „нормалну активност МТФ2“ у својим АМЛ ћелијама у поређењу са онима са ниском активношћу.

У почетку су размишљали о коришћењу МТФ2 као биомаркера за идентификовање који људи са АМЛ могу имати највише користи од експерименталних третмана.

„Али онда“, објашњава проф. Станфорд, „почели смо да мислимо да бисмо, ако бисмо могли да разумемо шта МТФ2 ради, можда могли да користимо ове информације за развијање новог третмана.“

Затим су дубље зашли у активности МТФ2 и открили да је протеин променио експресију гена омогућавајући постављање хемијских ознака у близини гена за промоцију рака МДМ2. Ознаке смањују експресију гена.

Када је тим изложио ћелије АМЛ са нормалном активношћу МТФ2 хемотерапији, доживели су нормалну судбину оштећених ћелија: врсту програмиране ћелијске смрти која се назива апоптоза. То је било зато што је присуство МТФ2 омогућило хемијску ознаку која инхибира МДМ2.

АМЛ ћелије са ниском активношћу МТФ2, међутим, нису имале могућност постављања ознака у близини МДМ2 и смањити његов израз. Због тога нису ушли у пут ћелијске смрти и наставили су да живе и деле се, чак и када их је тим изложио великим количинама хемотерапије.

МДМ2 блокатори са хемотерапијом

Затим су истраживачи тестирали лекове који блокирају МДМ2 на моделима миша од АМЛ. Дизајнирали су моделе користећи хеморезистентне АМЛ ћелије од људи.

Сви мишеви који су примили оба МДМ2 блокатори и хемотерапија преживели су четворомесечну студију, док су они који су примали само хемотерапију умрли.

Ко-виша ауторка студије др. Царин И. Ито, виша истражитељица у болници у Отави, каже да су веома охрабрени предклиничким подацима студије на животињама.

Предстоји још много посла, попут проналажења правих лекова за испитивање и развијања теста за идентификовање пацијената који ће највероватније одговорити на експериментални третман.