Роман Алцхајмеров лек пролази прву фазу испитивања на људима
Нови лек за лечење Алцхајмерове болести успешно је прошао прву фазу испитивања на људима. Претклиничке студије су већ показале да лек може побољшати памћење и друге симптоме Алцхајмерове болести код старијих мишева.
Истраживачи са Форсцхунгсзентрум Јулицх и Универзитета Хеинрицх Хеине Дусселдорф, обојица у Немачкој, развили су кандидат за лек, који за сада носи назив ПРИ-002.
ПРИ-002 елиминише токсичне бета-амилоидне олигомере, само-реплицирајуће протеине за које научници сумњају да узрокују и унапређују Алцхајмерову болест.
Тим је претходно показао да лек може значајно смањити знакове и симптоме код старијих мишева који су генетски инжењерски развијени да би развили болест сличну Алзхеимер-овој болести уметањем мутираног хуманог гена.
Та претклиничка студија објављена је на мрежи 2018. године у часопису Молекуларна неуробиологија.
У наредном, недавно завршеном клиничком испитивању фазе 1, здрави добровољци узимали су дневне дозе ПРИ-002 током 4 недеље. Резултати показују да је лек безбедан за људску употребу.
Пролазак ове фазе испитивања на људима значи да лек који је кандидат сада може да пређе на фазу 2 испитивања како би проценио његову ефикасност код људи са Алцхајмеровом болешћу.
„Наш следећи циљ је доказ ефикасности код пацијената“, каже проф. Др. Диетер Виллболд, директор Института за структурну биохемију на Форсцхунгсзентрум Јулицх и Института за физичку биологију на Универзитету Хеинрицх Хеине Дусселдорф.
Он и његове колеге планирају да следећу фазу клиничког испитивања проведу кроз Приавоид, приватну компанију коју су они и други из оба истраживачка центра основали 2017. године за развој лекова за лечење тешких неуролошких стања.
Алзхеимерови и бета-амилоидни олигомери
Алзхеимерова болест је главни узрок деменције. Постепено уништава способност људи да мисле, памте, повезују се са другима и воде самосталан живот убијајући им мождане ћелије.
Најновије бројке Алцхајмерове асоцијације сугеришу да у Сједињеним Државама сада живи 5,8 милиона људи који болују од Алцхајмерове болести.
Научници су се недавно сложили да су накупине бета-амилоидних олигомера највероватнији узрок Алцхајмерове болести.
Ови олигомери су токсични, агрегирани облик природних мономера бета-амилоида, који нису токсични. Ретко се мономери састављају у олигомере. Међутим, вероватноћа ретких догађаја повећава се с временом, што је вероватно разлог зашто је старост највећи фактор ризика за Алцхајмерову болест.
Бета-амилоидни олигомери ремете нервне ћелије и спречавају их да правилно раде. Могу се реплицирати и лако путовати кроз мозак.
Многи лекови кандидати за Алзхеимерову болест који су показали велико обећање у претклиничким студијама нису успели да прођу на људским испитивањима која потврђују ефикасност и сигурност. Нису показали побољшања у памћењу и размишљању.
Професор Виллболд каже да је вероватни разлог за то тај што су те студије или користиле ензиме за смањење стварања монома бета-амилоида из протеина претече, или су користиле антитела да би имуни систем напао бета-амилоид.
Нова дрога се директно бави олигомерима
ПРИ-002 делује на другачији начин. Узрокује да се бета-амилоидни олигомери растављају натраг у нетоксичне мономере. На овај начин циља директно на олигомере, без потребе да укључује имуни систем.
Још једна предност ПРИ-002 је што припада новој класи лекова која се назива Д-пептид. Ова једињења су огледала њихових природних еквивалената, што је својство које телу отежава уклањање.
Ова карактеристика даје ПРИ-002 веће шансе да уђе у мозак и обавља свој посао пре него што га се тело реши. То такође значи да је довољно стабилан да се узима као орални лек - у облику таблета или капсуле - што је метода која је лакша за старије људе.
Испитивање фазе 1 ПРИ-002 завршило је две фазе: појединачна административна доза (САД) и вишеструка административна доза (МАД). САД фаза, која је завршена у јулу 2018. године, доказала је да је појединачна доза лека безбедна и да се добро подноси.
Истражитељи су сада известили да је фаза МАД завршена у априлу 2019.
Они примећују да су орално даване дневне дозе до 320 милиграма ПРИ-002 показале „изврсну сигурност, подношљивост и фармакокинетичке профиле“.
У претклиничким студијама тим је „успео да покаже да су мишеви са симптомима сличним Алцхајмеровој имали побољшање когнитивних перформанси након лечења ПРИ-002“, каже др Јанине Кутзсцхе, научник који ради заједно са проф. Виллболдом.
Побољшања су била толико велика да нису могли разликовати меморијске перформансе лечених мишева од здравих мишева, додаје она.
Чак и врло стари мишеви којима су давали лек показали су побољшања у „дефицитима памћења и когниције“, каже проф. Виллболд. „Јасно под не-превентивним условима“, додаје он.
