Блокирање „пута бекства“ меланома
Да би избегао лечење, меланом се понекад враћа у претходну фазу ћелијске диференцијације. Ново истраживање ближе истражује овај процес и проналази потенцијални начин да блокира пут бекства од овог рака коже.
Иако је редак, меланом је врло агресиван облик рака коже који се може показати фаталним.
Од свих карцинома коже, меланом има највећу стопу смртности и највећи потенцијал за ширење.
Нарочито је тешко лечити када мутира и стога може постати отпоран на лечење.
Иако су најновија достигнућа у имунотерапији драстично поправила стопе преживљавања и исходе код људи са овим мутираним обликом меланома, још увек постоје они који не реагују добро на ове третмане или чији се рак враћа.
Сада су истраживачи на Универзитету у Калифорнији у Лос Анђелесу (УЦЛА) - предвођени Томасом Граебером, професором молекуларне и медицинске фармакологије - кренули да детаљније истраже како се овај рак мења како би се избегло лечење.
Научници су испитали процес дедиференцијације - односно процес у којем ћелије меланома назадују у ранију фазу ембрионалног развоја - и открили су да се, у зависности од стадијума у којем се налазе, меланоми могу раставити на четири различита подтипа.
Истраживачи су открили да су од ових подтипова неки рањиви на врсту ћелијске смрти.
Важно је да се ова врста ћелијске смрти може изазвати одређеним лековима и, како открива ново истраживање, употреба ових лекова у комбинацији са постојећим терапијама против рака може блокирати бекство меланома.
Налази су објављени у часопису Ћелија рака.
Проналажење четири подврсте меланома
Меланом излази из ћелија или меланоцита који производе пигмент коже. Професор Граебер и колеге извршили су анализу експресије гена ћелија меланома и, користећи технологију матичних ћелија, такође су створили меланоците.
Затим су истраживачи упоредили генетску експресију ћелија меланома - добијену из јавних генетских база података - са експресијом меланоцита.
Анализа је открила да се ћелије меланома могу поделити у четири подгрупе, према генима који се активирају и деактивирају у свакој фази диференцијације.
„Ова рафинирана карактеризација побољшава наше разумевање прогресивних промена које се јављају у ћелијама меланома током дедиференцијације, што може помоћи у развоју бољих стратегија за циљање овог облика терапијске резистенције“, каже ауторица прве студије Јеннифер Тсои, истраживачица са УЦЛА.
Ферроптоза може блокирати бекство меланома
Професор Граебер и тим такође су анализирали различите нивое осетљивости на лекове који су одговарали фазама диференцијације. Научници су трагали за лековима који се могу користити или одвојено или у комбинацији за циљање различитих фаза дедиференцијације меланома.
Истраживачи су открили „повећану осетљивост на индукцију фероптозе са степеном диференцијације“. Ферроптоза је облик ћелијске смрти који се може покренути и разликује се од природне апоптозе - то јест, нормалне ћелијске смрти која се дешава као резултат еволуције организма.
Проналажење ове рањивости на ферроптозу има важне терапијске импликације, објашњавају аутори, јер су „лекови који индукују ферроптозу“ добар „терапијски приступ за циљање диференцијалне пластичности ћелија меланома да би се повећала ефикасност циљаних и имунолошких терапија“.
Имунотерапије су успешније када се користе против диференцираних ћелија од недиференцираних, објашњавају аутори.
„Штавише, ове терапије стандардне неге могу да изазову дедиференцијацију, па стога у окружењу ко-лечења, индукција фероптозе може потенцијално блокирати ћелије меланома које покушавају да крену тим путем бекства.“
Проф. Тхомас Граебер
