Да ли овај дериват витамина А може да излечи рак јетре?
Нова студија открива како би дериват витамина А назван ациклични ретиноид могао помоћи у искорењивању најчешћег облика карцинома јетре: хепатоцелуларног карцинома.
Вођени истраживачима из РИКЕН-овог Центра за интегративне медицинске науке у Јапану, студија је открила да ациклични ретиноид блокира експресију гена који доводи до тумора рака јетре.
Вођа студије Соицхи Којима, из Јединице за технологију регулације микро-сигнализације у РИКЕН центру, и колеге су недавно известили о својим налазима у Зборник Националне академије наука.
Око 22.000 мушкараца и 9.000 жена у Сједињеним Државама сваке године има дијагнозу рака јетре.
Најчешћи тип карцинома јетре је хепатоцелуларни карцином (ХЦЦ). Овај рак може започети као један тумор јетре који се временом повећава или може започети као вишеструки чворови рака у јетри.
Највећи фактор ризика за рак јетре је инфекција хепатитисом Б или хепатитисом Ц; ови вируси могу довести до цирозе јетре, што може проузроковати оштећење ћелија које доводи до рака.
Претходна истраживања су открила да ациклични ретиноид - који је синтетички дериват витамина А - има потенцијал да заустави рецидив ХЦЦ код особа које су подвргнуте хируршком уклањању примарних тумора.
Прецизни механизми који леже у основи ове асоцијације нису јасни.
Ациклични ретиноид смањује експресију МИЦН
Да би сазнали више о томе како ациклични ретиноид може спречити ХЦЦ, истраживачи су истражили како једињење утиче на транскриптом ћелија или на колекцију РНК молекула који регулишу експресију гена.
Научници су открили да су, у поређењу са нелеченим ћелијама, ћелије изложене ацикличном ретиноиду показале смањење експресије гена названог МИЦН. Овај ген је повезан са развојем карцинома попут неуробластома.
Затим су истраживачи потиснули експресију гена МИЦН у ћелијама карцинома. Ово не само да је зауставило пролиферацију ћелија, успорило напредовање ћелијског циклуса и зауставило стварање колонија, већ је покренуло и смрт ћелија карцинома.
Затим су Којима и колеге истражили матичне ћелије рака. Матичне ћелије рака су самообнављајуће ћелије које могу покретати стварање тумора. Како истраживачи примећују, матичне ћелије рака успевају да избегну лечење карцинома, па су кључни актери у поновном настанку рака.
Тим је открио да када је појачана експресија МИЦН гена у хуманим ХЦЦ ћелијским линијама, ово је повећало експресију различитих маркера који су повезани са матичним ћелијама карцинома, што сугерише да је експресија гена МИЦН укључена у ХЦЦ.
Као што Којима објашњава, „Најзанимљивији део нашег открића је када смо затим погледали различите субпопулације хетерогених ћелија карцинома. Пронашли смо једну специфичну групу матичних ћелија карцинома позитивних на ЕпЦАМ, где је МИЦН био повишен. “
То је подстакло тим да истражи да ли би антиканцерогени ефекти ацикличног ретиноида могли бити све до његових ефеката на ЕпЦАМ позитивне матичне ћелије рака.
Корак ближе лечењу рака плућа?
Када су истраживачи изложили матичне ћелије рака ХЦЦ ацикличном ретиноиду, открили су да је то једињење селективно циљало и уништавало ћелије које су биле позитивне на ЕпЦАМ - што је већа доза ацикличног ретиноида већа, то су већи ефекти на матичне ћелије рака позитивне на ЕпЦАМ.
Којима и његове колеге потом су узели биопсију јетре 12 особа са ХЦЦ чији је рак искорењен након ресекције или аблације јетре.
Шест од ових пацијената примало је 600 милиграма ацикличног ретиноида дневно током 8 недеља, док је преосталих шест примало 300 милиграма једињења сваког дана током 8 недеља.
Истраживачи су открили да биопсије узете од пацијената који су узимали већу дозу ацикличног ретиноида показују нижу експресију МИЦН.
Заједно, ови налази указују да би ациклични ретиноид могао да спречи рецидив ХЦЦ смањењем експресије МИЦН у матичним ћелијама позитивних на ЕпЦАМ.
„Изванредно је да ациклични ретиноид јасно циља одређену категорију матичних ћелија карцинома, а то нам пружа важне савете за смањење рецидива рака и истинско лечење пацијената.“
Соицхи Којима
Истраживачи примећују да се ациклични ретиноид тренутно испитује у фази ИИИ клиничког испитивања због његове способности да заустави рецидив ХЦЦ-а.
