Рак: Циљање протеина може зауставити ширење тумора

Ново истраживање објављено у часопису Онкоген открио протеин који помаже туморима да се шире тако што им омогућава раст крвних судова. Блокирање протеина зауставило је туморе да ефикасно метастазирају у лабораторијским експериментима.

Блокирање протеина названог ЛТБП3 може зауставити ћелије рака (овде приказане) да уђу у крвне судове.

Нову студију водили су Јамес П. Куиглеи, професор са Одељења за молекуларну медицину Истраживачког института Сцриппс (ТСРИ) у Ла Јолла, ЦА, и Даниел Рифкин, професор медицине који је радио на Медицинском факултету Универзитета у Нев Иорку у Њујорк. Елена Дериугина, доцент на ТСРИ, прва је ауторка рада.

Дерјугина и њене колеге полазиле су од запажања да нижи ниво протеина који се назива латентни ТГФ-бета везујући протеин 3 (ЛТБП3) корелира са бољим исходима преживљавања код људи са одређеним облицима карцинома.

Да би промовисао метастазе, ЛТБП3 се везује за другу супстанцу познату као ТГФ-бета, која је „трансформишући“ фактор раста који игра двоструку улогу у раку, јер може или помоћи туморима да се шире или их спречити у томе.

Као и код фактора раста уопште, нашим телима је потребан ТГФ-бета да би правилно функционисао. Истраживања су показала да у нормалним ћелијама и раним карциномима ТГФ-бета потискује туморе, али код напреднијих карцинома трансформише и поспешује раст тумора.

Досадашњи изазов за истраживаче био је ублажавање штетних ефеката ТГФ-бета без промене његове кључне улоге за нормално функционисање ћелија.

У новом истраживању, Дерјугина и колеге поближе су истражили међусобну интеракцију ЛТБП3 и ТГФ-бета.

Из претходних истраживања која су спровели заједно, научници су знали на много начина на које ЛТБП3 помаже у регулисању ТГФ-бета тако што се везује за њега. Међутим, нису знали да ли је протеин контролисао још више процеса или је имао самосталну улогу у покретању метастаза у раку.

ЛТБП3 помаже туморима да расту крвне судове

Да би ово истражили, истраживачи су нокаутирали ген ЛТБП3 код глодара и модела карцинома пилића, као и на ћелијским линијама хуманих тумора.

Људске ћелијске линије су биле од карцинома, карцинома главе и врата и фибросаркома. Глодари су такође коришћени за моделирање метастаза рака главе и врата.

У свим моделима истраживачи су открили да примарни тумори не би могли правилно метастазирати без ЛТБП3. Као што објашњава проф. Куиглеи, „Наши експериментални налази показали су да је ЛТБП3 активан у врло раним фазама ширења метастаза.“

„Конкретно“, каже Дерјугина, „чини се да ЛТБП3 помаже туморима да расту нове крвне судове у процесу који се назива ангиогенеза, што је критично за интравазацију туморских ћелија. Тада ћелије рака улазе у крвне судове одређене величине и пропустљивости. “

Ови резултати, кажу аутори, поткрепљују претходним истраживањима која су показала да низак ниво ЛТБП3 предвиђа боље изгледе за људе са раком главе и врата.

„Колективно“, закључују научници, „ови налази показују да ЛТБП3 представља нову онкотаргету“ - ону која би потенцијално могла спречити напредовање тумора у раној фази без ометања нормалне улоге ТГФ-бета.

У будућности, тим планира да пажљивије испита сложену динамику између ЛТБП3 и ТГФ-бета у покретању ангиогенезе дубоко у тумору.