Откриће рака: Нови приступ може туморе „изгладнити“ до смрти
Истраживачи сада ефикасније развијају нову методу убијања рака. Њихова стратегија „изгладњује“ туморе, ускраћујући им главни хранљиви састојак потребан за раст и ширење.
Глутамин је аминокиселина која се обилно налази у нашим телима, посебно у крви и коштаном ткиву. Његова главна улога је да одржи синтезу протеина у ћелијама.
Нажалост, глутамин је такође кључни хранљиви састојак за многе врсте канцерогених тумора, који имају тенденцију да „троше“ више ове аминокиселине, јер се њихове ћелије брже деле.
Због тога је истраживање истраживало могућност блокирања приступа ћелијама рака глутамину као нови терапијски приступ у лечењу карцинома.
Цхарлес Маннинг и неколико других истраживача из Центра за молекуларне сонде Вандербилт са Универзитета Вандербилт у Нешвилу, ТН, сада су успели да зауставе раст тумора карцинома.
Да би то учинили, користили су експериментално једињење названо В-9302 да блокирају унос или апсорпцију глутамина ћелијама рака. Налази истраживача објављени су ове недеље у часопису Натуре Медицине.
„Ћелије рака показују јединствене метаболичке захтеве који их биолошки разликују од иначе здравих ћелија. Метаболичка специфичност ћелија рака пружа нам богате могућности да упоредимо хемију, радиохемију и молекуларно сликање како бисмо открили нову дијагностику рака као и потенцијалне терапије. “
Цхарлес Маннинг
Ново једињење инхибира носач глутамина
Истраживачи објашњавају да се глутамин преноси кроз тело и „храни“ ћелијама карцинома преко аминокиселинског транспортера АСЦТ2, врсте протеина.
„Повишени нивои АСЦТ2 повезани су са лошим преживљавањем код многих карцинома код људи, укључујући плућа, дојке и дебело црево“, напомињу истраживачи у свом уводу.
Међутим, студије које су успеле да утишају ген који кодира АСЦТ2 - ген СЛЦ1А5 - успеле су да смање раст тумора рака.
Подстакнути овим знањем, Маннинг и колеге су кренули у дизајн посебно јаког инхибитора АСЦТ2, једињења В-9302. Истраживачи су испитивали једињење на ћелијама карцинома узгајаним на мишевима, као и помоћу ћелијских линија рака развијених у лабораторији, ин витро.
Инхибитор транспортера аминокиселина успео је да умањи раст ћелија карцинома и умањи њихову способност ширења „појачавањем“ оксидативног стреса ћелија карцинома, што доводи до њихове коначне смрти.
„Ови резултати не само да илуструју обећавајућу природу једињења олова В-9302, већ подржавају концепт да антагонизација [поремећај] метаболизма глутамина на нивоу транспортера представља потенцијално одржив приступ у прецизној медицини против рака“, закључују истраживачи у свом раду.
Иновације у ПЕТ сликању на помолу
Истовремено, аутори примећују да ће за лечење пацијената са туморима који се ослањају на раст и ширење глутамина, у будућности „овој новој класи инхибитора бити потребни валидирани биомаркери“.
То значи да ће истраживачи требати да развију начин на који ће моћи да кажу колико ефикасно инхибитор делује на протеин, или колико мало глутамина на крају долази до ћелија карцинома. То је зато што ће се производња АЦСТ2 и његова активност вероватно разликовати за сваког појединца.
Да би се позабавили овим проблемом, Маннинг и тим предлажу употребу трагача позитронске емисионе томографије (ПЕТ) који ће уочити канцерогене туморе откривањем било каквог повећања брзине метаболизма глутамина, које ће бити веће у поређењу са нормалним, здравим ћелијама у телу.
Центар за молекуларне сонде Вандербилт сада је домаћин пет клиничких испитивања осмишљених за испитивање ефикасности 18Ф-ФСПГ, новог радиофармацеутика - односно радиоактивног лека који се користи у ПЕТ скенирању - у трагању за различитим врстама тумора рака, укључујући плућа, јетру, оне рака јајника и дебелог црева.
Маннинг и тим такође спроводе тестове на 11Ц-глутамину, метаболичком трагању за глутамином. Поред тога, истраживачи могу користити молекуларни траг да потврде да ли инхибитор протеина заиста достиже свој циљ.
„Зар то не би било провокативно“, пита Маннинг, „кад бисмо могли да направимо детектор за ПЕТ снимање на основу одређеног лека који би нам могао помоћи да предвидимо који ће тумори акумулирати лек и према томе бити клинички рањиви на њега?“
„Ово је суштина суштине„ визуализоване “прецизне медицине против рака“, одушевљен је он.
