АТЕРОСКЛЕРОЗА: МОЖЕ ЛИ БИТИ НАЈБОЉЕ ДОБА ДАНА ЗА ЛЕКОВЕ?

Научници први пут откривају да циркадијански ритам утиче на биологију атеросклерозе, што је стање које може довести до срчаног и можданог удара због зачепљених артерија.

Узимање лекова за атеросклерозу у одређено доба дана може повећати њихову ефикасност.

То значи да би можда могло бити најбоље доба дана за особе које се лече од атеросклерозе да узимају лекове, сугеришу истраживачи са Универзитета Лудвиг Макимилиан (ЛМУ) у Минхену, Немачка.

„Наша студија,“ примећује старији аутор Оливер Сохнлеин, професор на ЛМУ-овом Институту за кардиоваскуларну превенцију, „показује како се циркадијски обрасци могу користити за терапијску интервенцију са временским ограничењем, могуће са нижим нежељеним ефектима и већом ефикасношћу“.

Он и његове колеге извештавају о својим налазима у раду који је сада објављен у часопису Метаболизам ћелија.

Атеросклероза и циркадијски ритам

Атеросклероза је стање у којем се масне наслаге накупљају у артеријама и постепено узрокују да постану тврде и уске. Те наслаге се називају плакови, а сачињене су од молекула масти, холестерола, калцијума и других супстанци у крви.

Полако се граде током многих година - чак и деценија - ограничавајући проток крви богате кисеоником и хранљивим састојцима до те мере да узрокује болести срца, срчани удар, мождани удар, а понекад и смрт.

Циркадијални ритмови су обрасци биологије и понашања који прате циклус од око 24 сата. Могу се посматрати у готово свим живим бићима, од ћелија и бактерија до биљака и животиња. Научници су их чак посматрали у лабораторијски култивисаним ћелијама.

Контролу и време циркадијалних ритмова диктирају гени за сат који упућују ћелије како да направе протеине који воде своје биолошке сатове. Бројни биолошки сатови тела синхронизују се главним сатом у мозгу.

Циркадијски обрасци и хронофармакологија

Постоји све више доказа да су биолошки сатови уско повезани са кардиоваскуларним системом. Добро познати примери укључују пулс и крвни притисак, за које се зна да се разликују у зависности од доба дана.

Циркадијски обрасци такође су примећени у биологији ткива крвних судова, стварању тромбоцита и настанку аритмије, срчаног удара, можданог удара и других кардиоваскуларних болести. Такође постоје докази да поремећај циркадијалног ритма може бити фактор ризика за такве болести.

С обзиром на то да је циркадијални ритам толико уско повезан са биолошким процесима, било би разумно претпоставити да он такође утиче на ефикасност лекова.

Међутим, упркос вишедеценијским истраживањима биолошких сатова, циркадијални ритам „клиничари, произвођачи лекова или регулатори ретко узимају у обзир“.

Нова студија односи се на област хронофармакологије, у којој научници све више испитују утицај циркадијалног ритма на биолошки одговор на лекове.

Образац регрутовања имуних ћелија је циркадијски

Професор Сохнлеин и његов тим на ЛМУ истражују биологију атеросклерозе на молекуларном нивоу. Објашњавају да се, како болест напредује, имуне ћелије окупљају на местима где се плак накупља.

Ове имуне ћелије шаљу сигнале који привлаче даље ћелије да покушају да се изборе са штетом, али на крају се механизам имунске поправке поквари и упале настају.

Међутим, истраживачи примећују да иако развој упале може потрајати годинама, образац „регрутовања“ имуних ћелија иза упале следи циркадијски ритам. То су потврдили посматрајући мишеве са атеросклерозом.

Открили су да је било дана, када се број белих крвних зрнаца који су стизали на место упале повећавао троструко.

Тим је такође приметио да се овај врхунац активности имуних ћелија у атеросклеротским наслагама догодио 12 сати ван фазе регрутовањем белих крвних зрнаца у „микроциркулацију“ малих крвних судова.

„Регрутовање белих крвних зрнаца у микроциркулацију је важно за акутне инфекције, као што је на пример инфекција плућа или бешике“, објашњава проф. Сохнлеин.

Импликације за време лекова

Ова смена од 12 сати могла би бити врло корисна са становишта лечења. Лек треба давати тако да заустави регрутовање имуних ћелија на месту атеросклеротске упале, али не и на местима где су неопходни за микроциркулацију. Да ли бисте то могли да дате у „право време“?

Тим је показао да би ово могло функционисати тестирајући га на моделу раних стадијума атеросклерозе.

Прво су научници идентификовали молекуларни пут који регрутује беле крвне ћелије. Затим су показали да његово блокирање током „фазе активности“ миграције белих крвних зрнаца на атеросклеротска места није утицало на миграцију микроциркулације.