Зашто хормонска терапија погоршава неке карциноме простате?
Хормонска терапија рака простате не функционише увек; тумор може постати отпоран и наставити да се шири. Сада, ново истраживање открива како терапија мења окружење туморских ћелија да би се то догодило.
Научници из Медицинског центра Цедарс-Синаи у Лос Ангелесу, у Калифорнији, сугеришу да би њихова студија могла довести до „једноставног теста крви“ за идентификовање случајева рака простате који ће вероватно постати отпорни и агресивни ако се лече хормонском терапијом.
Они своја открића пријављују у студијском раду који се сада налази у Јоурнал оф Цлиницал Инвестигатион.
Рак простате започиње у простати, која је жлезда која се налази између бешике и пениса човека, поред ректума. Жлезда окружује уретру, а то је цев која преноси мокраћу из бешике у пенис. Ствара и додаје течност у сперму док пролази кроз ову цев.
Рак започиње када ћелије у простати расту ван контроле и формирају тумор. Појављује се углавном код мушкараца старих 65 и више година и ретко пре 40 година.
У Сједињеним Државама, рак простате је најчешћи рак код мушкараца након карцинома коже. Америчко удружење за рак (АЦС) процењује да ће САД видети око 164.690 нових случајева рака простате и 29.430 умрлих од те болести у 2018. години.
Хормонска терапија карцинома простате
Иако може бити озбиљно, већина мушкараца којима је дијагностикован рак простате неће умрети од тога. Због тога данас у САД живи 2,9 милиона мушкараца који живе или су преживели болест.
Генерално, стопе преживљавања од карцинома простате су веће што се рак раније открије и лечи. Међутим, многи други фактори такође могу утицати на човеков изглед, укључујући и то колико добро његов рак реагује на лечење.
Мушки полни хормон андроген стимулише раст тумора код карцинома простате. Хормонска терапија - такође позната као одузимање андрогена или терапија циљањем андрогена - има за циљ заустављање раста тумора смањењем нивоа андрогена или блокирањем његовог ефекта на туморске ћелије.
Третман се може користити, на пример, за смањивање тумора пре терапије зрачењем или за лечење мушкараца код којих је операција или зрачна терапија искључена.
Хормонска терапија може бити успешна, али постоје случајеви када тумор развије резистенцију на лечење, а затим се врати или прошири.
Претвара рак у агресивнији тип
У свом студијском раду истраживачи Цедарс-Синаи откривају да је могући разлог за то тај што хормонска терапија покреће темељну промену тумора.
Узрокује да се неке ћелије карцинома, које су углавном уобичајеног типа аденокарцинома, трансформишу у много ређи тип који се назива неуроендокрини, а који се јавља у мање од 1 одсто случајева.
„Ова трансформација представља проблем“, каже старији аутор студије Неил А. Бховмицк, који је ко-директор Програма за биологију рака на Цедарс-Синаи, „јер је неуроендокрини рак простате посебно агресиван, лакше метастазира и отпорнији је и на андроген-циљану терапију и на хемотерапију “.
Објашњава да постоје докази који указују на то да око четвртине мушкараца који се лече хормонском терапијом могу доживети повратак рака у којем тумори изгледају попут неуроендокриног карцинома простате и постају отпорни на лечење.
Дакле, радећи углавном са мишевима, он и његове колеге одлучили су да се фокусирају на интеракцију између ћелија карцинома простате и њиховог микроокружења унутар тумора. Микроокружење подржавају ћелије зване стромалне ћелије.
Тим је открио да терапија лишавања андрогена може утицати на генетске програме у стромалним ћелијама да узрокују да рак простате напредује у „агресивније стање диференцијације“.
Пораст глутамина
Такође су приметили да је трансформација ћелија праћена порастом глутамина, аминокиселине за коју је познато да убрзава раст карцинома.
Глутамин се производио у генетски измењеним стромалним ћелијама и „служио је као извор енергије“ ћелијама карцинома, као и помоћ у трансформацији ћелија аденокарцинома у неуроендокрине.
Коначно, научници су потврдили налаз глутамина код људи. У малој групи мушкараца који су имали рак простате, открили су да они чији је рак отпоран на лечење имају већи ниво глутамина у крви од оних чији је рак реаговао на лечење.
Они сугеришу да то значи да би требало бити могуће развити једноставан тест крви за откривање оних карцинома простате који не реагују на хормонску терапију и можда чак предвидети резистенцију.
„На наше изненађење, открили смо да је ова врста терапије даље променила ћелијско окружење на начин који је проузроковао да се ћелије аденокарцинома у простати трансформишу у ћелије типа неуроендокриног карцинома.“
Неил А. Бховмицк
