Шта чини рак простате да постане агресиван? Студија истражује
Одређивањем генетског механизма за агресивност карцинома простате, истраживачи су отворили пут за нове третмане за напредне стадијуме болести.
Они сугеришу да би налаз могао помоћи у предвиђању агресивности болести, побољшати персонализовани третман и „отворити врата“ прецизним лековима за узнапредовали рак простате.
У студијском раду који је сада објављен у часопису Ћелија, описују како су истраживали геномску варијанту за коју је познато да је повезана са агресивним раком простате.
Користећи најсавременије алате, потврдили су везу код велике групе људи са раком простате.
Такође су идентификовали како варијанта утиче на генетски круг који укључује три гена који би потенцијално могли да доведу болест до „неизлечиве фазе“.
Геномска варијанта је разлика у градивном блоку ДНК смештеном у хромозому 19к13 који је познат као „полиморфизам једноструког нуклеотида […] рс11672691“.
Претходне студије су већ повезивале ову конкретну варијанту са агресивним раком простате. Али нису објаснили како је веза функционисала.
Упоређивање редоследа по коме се милиони градивних блокова ДНК јављају у људским геномима било које две особе открило би тешко било какве разлике. Али тамо где се појаве, ове разлике - или њихове варијанте - могу довести до болести.
„Како геномске варијанте човека“, каже виши аутор студије Гонг-Хонг Веи, професор на Факултету за биохемију и молекуларну медицину Универзитета у Оулуу у Финској, „узрокују болест и њено напредовање је уопште једна од најупечатљивијих загонетки и питања из медицине “.
Карцином простате
Рак простате је рак који започиње у простати, жлезди која се налази између бешике и пениса и поред ректума. Уретра, канал који преноси урин из бешике, пролази кроз средину простате.
У свету је рак простате „други најчешћи“ рак који погађа мушкарце. Евиденција за 2012. годину показује да је те године пријављено више од 1,1 милиона случајева.
Најновије доступне статистике за Сједињене Државе показују да је на сваких 100.000 мушкараца било 99 нових случајева рака простате и 19 смртних случајева од те болести у 2015. години.
Већина случајева карцинома простате споро напредује и лечење болести у раној фази је обично успешно. Рак обично погађа мушкарце после 65. године, а код неких старијих мушкараца раст тумора је тако спор да се здравствени проблеми не развијају.
Али у другим случајевима, рак простате поприма агресивнији облик. Тумори брже расту и постају критични за живот док нападају оближња ткива и производе секундарне туморе у другим деловима тела.
Геномска варијанта и агресивна болест
Користећи „генетске, геномске, молекуларне и биоинформатичке“ алате, професор Веи и његове колеге анализирали су податке из 2.738 случајева карцинома простате. Анализа је потврдила везу између варијанте рс11672691 и агресивне болести.
Током даље истраге, открили су да је одређена агресивна верзија рака рс11672691 - названа „алел гванина“ - повезана са вишом експресијом два одређена гена.
Два гена - тзв ПЦАТ19 и ЦЕАЦАМ21 - који су раније били везани за раст ћелија и напредовање тумора код рака простате.
Тим је такође открио да алел гванина рс11672691 утиче на трећи ген који се зове ХОКСА2. Овај ген садржи упутства за производњу протеина који контролише декодирање ПЦАТ19 и ЦЕАЦАМ21.
Коришћењем алата за уређивање гена ЦРИСПР / Цас9, истраживачи су затим показали да могу да манипулишу ефектом рс11672691 на ПЦАТ19 и ЦЕАЦАМ21 експресија гена и агресивност ћелија карцинома простате.
Закључују да њихови налази откривају „веродостојан механизам за рс11672691“ у агресивном раку простате и „тиме постављају темеље за превођење овог налаза на клинику“.
Проф Веи сугерише да су сада потребна даља истраживања како би се истражило „како овај регулаторни круг гена објашњава патогенезу и напредовање рака простате“.
„Сматрамо да би налази могли бити пренамењени како би се стратификовали пацијенти са раком простате ради персонализованог лечења и неге.“
Проф. Гонг-Хонг Веи
