Реуматоидни артритис: Научници заустављају оштећење ткива
Људи са реуматоидним артритисом имају неисправан механизам у имунолошком систему. Поправком би се могло зауставити запаљење и оштећење ткива које болест наноси синовијалном ткиву које поставља и штити зглобове.
То су закључци до којих су дошли научници са Медицинског факултета Универзитета Станфорд у Калифорнији након демонстрирања како је експериментално једињење успело да поправи неисправан механизам на мишјем моделу реуматоидног артритиса (РА).
Студија која се сада појављује у часопису Имунологија природе извештава како су истраживачи идентификовали квар у помоћним Т ћелијама имуног система и како то мења њихово понашање.
Професорка Цорнелиа М. Веианд, која је шефица имунологије и реуматологије, виши је аутор студије.
Она и њене колеге објашњавају да када неисправне помоћне Т ћелије уђу у синовијално ткиво, призивају агресивне имуне ћелије и покрећу запаљење и уништавање нормалних синовијалних ћелија.
Извели су тестове на мишевима са графтовима хуманог синовијалног ткива који су се упали након ињекција помоћних Т ћелија код људи са РА.
Експериментално једињење је затворило неисправан механизам у хуманим помоћним Т ћелијама и смањило њихово упално дејство код мишева.
Тим се нада да ће ускоро започети клиничка испитивања једињења или једног од његових деривата на људима.
Реуматоидни артритис и имуни систем
РА је болест која узрокује отицање, укоченост и бол у зглобовима. Остали симптоми укључују мучнину, умор и повремене врућице.
Болест погађа око 1 од 100 људи. Иако може да удари у било којој доби, чешћи је код старијих људи. Такође, већа је вероватноћа да ће је развити жене него мушкарци.
Стручњаци нису тачно сигурни шта узрокује РА. Закључили су, међутим, да је то аутоимуна болест, при чему имуни систем напада здраво ткиво на исти начин као што напада бактерије и вирусе болести.
Код РА, имунолошки систем опетовано напада синовију, а то је мека облога зглобова која спречава кости да се међусобно отресе.
Уништавање синовије се такође јавља код остеоартритиса. Међутим, у овом случају штета настаје хабањем које прати старење.
Запаљење које се јавља код РА може оштетити и друге делове тела. На пример, може удвостручити ризик од срчаних болести.
Проф Веианд примећује да иако постојећи лекови могу ублажити симптоме РА, они не исправљају погрешне имунске ћелије.
Она и њене колеге сазнале су да неисправне помоћне Т ћелије преусмеравају своје унутрашње ћелијске ресурсе са стварања енергије у производњу „војске запаљивог потомства“.
„Ова ћелијска војска“, објашњава проф. Веианд, „излази из лимфних чворова, пробија се до синовијалних ткива, настањује се тамо и подстиче запаљенско оштећење које је обележје реуматоидног артритиса.“
Неисправне ћелије преусмеравају употребу глукозе
Недавна студија темељи се на претходном раду у којем је тим приметио одређене разлике у помоћним Т ћелијама здравих људи и оних са РА.
На пример, приметили су да у РА помоћне Т ћелије имају низак ниво АТП, што је молекул који сви ћелијски процеси користе као јединице енергије.
Међутим, упркос томе што имају низак ниво АТП, аберантне ћелије шаљу глукозу да помогну у стварању нових ћелијских материјала уместо да производе више АТП. Израда нових ћелијских материјала само узрокује додатну штету.
Код здравих људи помоћне Т ћелије се не понашају овако. То је зато што када осете низак ниво АТП, преусмеравају глукозу ка стварању више АТП.
Механизам који помаже Т ћелијама да осете низак АТП ослања се на молекул зван АМПК, који надгледа однос АТП и два главна производа на која се разграђује.
Када однос АТП према овим продуктима распадања падне испод одређеног нивоа, АМПК покреће прекидач који преусмерава глукозу са прављења ћелијских материјала на производњу АТП горива.
„Када је ваша кућа хладна“, објашњава проф. Веианд, „морате да бацате своје трупце у свој камин, а не да их користите за изградњу нове куће у свом дворишту.“
Разлог због којег није надгледан АТП
У недавној студији, професор Веианд и њен тим открили су разлог зашто АМПК не успева да правилно надгледа АТП у помоћним Т ћелијама код људи који имају РА.
Идентификовали су механизам који активира АМПК. Механизам који се мора одвијати на површини лизозома укључује малу групу хемикалија које се вежу за АМПК.
Лизозоми су мале врећице унутар ћелија које играју неколико различитих улога. У једној улози делују попут рециклаже ћелијских остатака. Такође могу да изврше неколико других задатака због низа рецептора, ензима, канала и разних других протеина које носе на спољним мембранама.
Једна од улога лизосома је да омогући АМПК-у да се уметне у велики протеински комплекс на својој површини. Одатле АМПК може да преусмери глукозу натраг у стварање АТП у помоћним Т ћелијама које су пале испод АТП прага.
За ново истраживање, проф. Веианд и њен тим упоредили су помоћне Т ћелије 155 особа са РА и исто толико здравих људи. Такође су их упоређивали са ћелијама појединаца са другим врстама аутоимуних болести.
Открили су да помоћне Т ћелије људи са РА, доброг здравља и оних са другим аутоимуним болестима имају исту количину АМПК.
Међутим, разлика је била у томе што су молекули АМПК у помоћним Т ћелијама реуматоидног артритиса остали неактивни и нису се појавили на површинама лизозома.
Такође, молекулима АМПК у оним узорцима са РА недостајала је посебна карактеристика која је била присутна у здравим и другим аутоимуним узорцима. Недостајали су им молекули миристинске киселине на задњем крају.
Поправка механизма
Истраживачи су открили да помоћне Т ћелије реуматоидног артритиса садрже и много ниже нивое ензима НМТ1. Овај ензим помаже у везивању миристинске киселине на задње крајеве протеина.
Током даље истраге, тим је открио да "репови" миристинске киселине помажу да АМПК прикаче на површину лизозома.
Када су истраживачи повећали ниво НМТ1 у реуматоидним помоћним Т ћелијама, открили су да ћелије луче мање запаљенских молекула.
Коначно, тим је открио да експериментално једињење А769662 може да активира АМПК чак и када заправо није закачено за површину лизозома.
Једињење је „преокренуло“ запаљење излазних Т-ћелија помоћника реуматоидног артритиса у моделу миша. Такође је смањио тенденцију помоћних Т ћелија да се „инфилтрирају и оштете људско синовијално ткиво код мишева“.
„Знамо како ове имуне ћелије подстичу њихово лоше понашање. А сада смо показали да можемо да преокренемо ово понашање и учинимо да се ове ћелије понашају како треба. “
Проф. Цорнелиа М. Веианд
