Ново створено једињење појачава имунитет против рака
Научници су можда пронашли начин да активирају телесне „природне Т-ћелије убице“ у борби против рака. Налази би могли довести до ефикаснијих третмана који спречавају ширење рака.
Нова студија - сада објављена у часопису Хемијска биологија ћелија - је водила професор хемије Ами Ховелл са Универзитета Цоннецтицут у Мансфиелду.
Годинама су професорка Ховелл и њен тим тражили једињење које би активирало хумане имунске ћелије названо Инваријантне ћелије природног убице Т (иНКТ).
иНКТ ћелије дају нашем имунолошком систему кључну муницију у борби против инфекција, али и против болести попут рака, лупуса и мултипле склерозе.
Старије студије су показале да одређена једињења могу да активирају иНКТ ћелије код мишева стимулишући одговор друге врсте имуних ћелија названих цитокини.
До сада, међутим, постизање сличног подвига у људским ћелијама избегавало је научнике - делом због тога што су активирањем иНКТ ћелија ослобођени различити типови цитокина: неки су стимулисали имуни одговор, док су други инхибирали.
Али сада су истраживачи пронашли начин да заобиђу ову загонетку, конципирајући једињење посебно тако да не изазове конфликтну имунолошку реакцију.
Једињење се назива АХ10-7. Професор Ховелл на то каже, „Један од циљева на овом пољу био је идентификација једињења која изазивају пристраснији или селективнији одговор из иНКТ ћелија, а успели смо да уградимо карактеристике у АХ10-7 које су то учиниле.“
АХ10-7 успева тамо где други нису успели
Ново једињење је дизајнирано тако да селективно циља само одређену врсту цитокина који се боре против тумора: Тх1 цитокини.
Истраживачи то покушавају да постигну деценијама, а претходне студије су показале да синтетичка верзија такозваних α-ГалЦер лиганда - односно лиганди који регулишу аутоимуне одговоре и како наш имуни систем реагује на туморе - може да се бори против тумора код мишева.
Да би направили ефикасну синтетичку верзију једињења за људе, проф. Ховелл и њен тим направили су две главне промене у њему.
Пре свега, додали су хидроцинамоил естар шећеру у лиганду, што га је стабилизовало и појачало његову способност да активира иНКТ ћелије држећи га близу површине молекула антигена.
Друго, променили су базу молекула, што је учинило да једињење циља искључиво Тх1 цитокине.
Обе ове промене деловале су синергијски како би једињење учинило ефикаснијим у активирању хуманих иНКТ ћелија, објашњава проф. Ховелл.
АХ10-7 делује на мишевима са ћелијама сличним човеку
Аутор одговарајуће студије Јероме Ле Ноурс, структурни биолог са Универзитета Монасх у Мелбоурнеу, Аустралија, објашњава технологију којом су користили једињење на делу.
„Излагањем кристализованог облика молекуларног комплекса снопу Кс-зрака високог интензитета на аустралијском синхротрону“, каже Ле Ноурс, „успели смо да добијемо детаљну 3-Д слику молекуларне интеракције између инваријантног природног убице Рецептор за Т ћелије и АХ10-7. “
„Ово нам је омогућило да идентификујемо структурне факторе одговорне за снагу АХ10-7 у активирању иНКТ ћелија. Овај драгоцени увид могао би да доведе до развоја још ефикаснијих антиметастатских лиганда “, додаје он.
На крају, истраживачи су такође тестирали једињење на мишевима који су генетски модификовани да реплицирају одговор људских иНКТ ћелија. АХ10-7 је успешно зауставио раст и ширење ћелија меланома.
Коаутор студије Јосе Гасцон, ванредни професор хемије на Универзитету у Цоннецтицуту, сумира налазе.
„Синтетизовали смо ново једињење, показали смо његову ефикасност биолошким подацима и сазнали више о његовој интеракцији са протеинима рендгенском кристалографијом и рачунарском анализом.“
„Пружамо протоколе како би други научници могли рационално да дизајнирају сродне молекуле који изазивају жељене одговоре из иНКТ ћелија“, додаје он.
