Циљање овог гена може убити рак простате
Истраживачи су недавно открили нови ген који игра важну улогу у промоцији рака простате и показали су да његово искључивање може да убије ћелије рака.
Они сугеришу да би могао да послужи као мета за будуће третмане који се могу користити уместо - или као додатак - терапијама на које рак простате на крају постане отпоран.
Рад који је сада објављен у часопису Натуре Генетицс извештава како је блокирање гена - званог АР-регулисана дуга некодирајућа РНК 1 (АРЛНЦ1) - убијало ћелије рака у ћелијским линијама карцинома простате.
Утишавање АРЛНЦ1 такође је смањило туморе на мишјим моделима карцинома простате, док је повећањем његове експресије тумори постали већи.
Рак простате и терапијска резистенција
Рак простате се развија када ћелије расту ван контроле у простати, која је жлезда која додаје течност у сперму док пролази кроз уретру у телу мушкарца.У Сједињеним Државама, рак простате је други најчешћи рак код мушкараца.
Званичне процене сугеришу да ће у САД-у бити 164.690 нових случајева рака простате у 2018. години, што чини 9,5 одсто свих нових случајева рака.
Стопе смртности од рака простате константно падају током последњих 25 година, а сада ће више од 98 процената мушкараца са том болешћу вероватно живети више од 5 година након дијагнозе.
Мушки хормони познати као андрогени су витални за раст ћелија простате, укључујући онколошке. Хормони интерагују са ћелијама везујући се за ћелијске протеине зване андрогени рецептори. Ово везивање сигнализира специфичне гене за подстицање раста ћелија.
Тренутни третмани карцинома простате циљају андрогени рецептор у покушају да блокирају сигнале који промовишу раст ћелија.
Али иако терапија андрогенима може бити успешна у почетку, болест у већини случајева постаје отпорна на лечење и развија се у облик који се назива „метастатски рак простате отпоран на кастрацију“, што је много теже лечити.
Дуго некодирајуће РНК
Нова студија се надовезује на недавна генетска истраживања „дугих некодирајућих РНК (лнцРНА)“, који су дугачки РНК молекули транскрибоване ДНК који не садрже упутства за стварање протеина.
С обзиром да су се слабо разумели, сматрало се да лнцРНА припадају „тамној материји“ генома. Међутим, интересовање је у последње време порасло јер се чини да су важне за контролу ћелијске биологије.
Нови алати који анализирају „транскриптом“ - односно „очитавање“ генома у ћелијама - омогућили су проучавање лнцРНА у одређеним врстама ћелија, укључујући ћелије карцинома простате.
У претходним истраживањима, аутор одговарајуће студије Арул М. Цхиннаииан, професор патологије и урологије на Универзитету Мицхиган у Анн Арбор, и тим су већ одабрали хиљаде лнцРНА.
Анализирајући транскриптом „ћелијских линија и ткива карцинома простате“, открили су да је посебно једна лнцРНА - названа АРЛНЦ1 - била „снажно повезана“ са сигнализацијом андрогених рецептора.
Петља позитивних повратних информација
Открили су да протеин андрогених рецептора не само да промовише АРЛНЦ1, већ и да АРЛНЦ1 стабилизује ниво протеина андрогених рецептора - што је заузврат промовисало више АРЛНЦ1, стварајући тако „позитивну повратну спрегу“.
Тестови у ћелијама који експримирају андрогени рецептор показали су да је утишавање АРЛНЦ1 довело до смрти ћелија карцинома и заустављања раста тумора.
Даљи експерименти са моделима миша показали су да је пораст АРЛНЦ1 повећао туморе, док их је утишавајући смањивао.
Тим закључује да „узети заједно“ налази подржавају идеју да АРЛНЦ1 одржава „петљу позитивних повратних информација“ која јача сигнализацију андрогених рецептора у прогресији карцинома простате.
Проф Цхиннаииан и његове колеге планирају да наставе са истраживањем АРЛНЦ1 код карцинома простате.
„Ова студија идентификује повратну спрегу коју бисмо потенцијално могли пореметити као алтернативу директном блокирању андрогених рецептора.“
Проф. Арул М. Цхиннаииан
