НОВИ МОЛЕКУЛ МОЖЕ ЗАУСТАВИТИ ШИРЕЊЕ АЛЦХАЈМЕРОВЕ БОЛЕСТИ

Једињење звано камбинол велико обећава као будући Алзхеимеров лек. Молекул је зауставио ширење токсичног протеина мозга тау у ћелијским културама и мишевима.

Људи који живе са Алцхајмеровом болешћу ускоро могу имати користи од нових лекова који могу зауставити ширење болести по мозгу.

Познато је да мозак протеин зван тау игра кључну улогу у развоју Алцхајмерове болести.

Наше мождане ћелије имају „транспортни систем“ направљен од равних, паралелних „путева“, дуж којих молекули хране, хранљиве материје и одбачени делови ћелија могу да путују.

У здравом мозгу, протеин тау помаже овим траговима да остану усправни. Међутим, код Алцхајмерове болести протеин се гради до абнормалних нивоа, формирајући штетне структуре које се називају запетљавањем.

У почетку се ови клупци формирају у деловима мозга кључним за формирање меморије, али како болест напредује, клупко се и даље шири остатком мозга.

Међутим, истраживачи са Калифорнијског универзитета у Лос Анђелесу (УЦЛА) можда су сада пронашли начин да зауставе ширење ових штетних клупка.

Њихова нова студија - објављена у часопису Комуникације о биохемијским и биофизичким истраживањима - показује како мали молекул који се зове камбинол зауставља тау клупке да мигрирају из ћелије у ћелију.

Виши аутор студије Варгхесе Јохн, ванредни професор неурологије на УЦЛА, коментарише значај налаза, рекавши, „Преко 200 молекула је тестирано као клиничка испитивања као болест која модификује Алцхајмерову терапију, а ниједан још није постигао свети грал. ”

„Наш рад описује нов приступ успореном Алзхеимеровом напредовању показујући да је могуће инхибирати ширење патолошких облика тау.“
Варгхесе Јохн

Цамбинол блокира тау трансфер

У здравом мозгу, протеин тау обезбеђује да трагови остану равно везујући се за микротубуле, који чине костур ћелија.

Али код Алзхеимерове болести тау се одваја и „отпада“ са костура, стварајући уместо тога такозване неурофибриларне клупке, што доводи до умирања можданих ћелија.

Ситуација се погоршава када ове мождане ћелије и даље затварају тау накупине или агрегате у мале џепове који затим мигрирају и „пуштају корење“ у околном здравом ткиву.

Ови мали липидни џепови, или везикуле, називају се егзозоми. Они осигуравају континуирано ширење запетљаних тау. Али шта ако постоји начин да се блокира само стварање ових „кеса носача“ за токсични тау протеин?

Анализирајући понашање тау протеина ин витро (у ћелијским културама) и ин виво (користећи моделе миша), истраживачи су открили да камбинол има способност да учини управо то: отме пренос тау блокирајући ензим зван нСМасе2, који је кључан за производњу егзозома који носе тау.

У једном експерименту научници су користили ћелије које носе тау добијене постмортем из мозга људи који су имали Алцхајмерову болест. Мешали су ове ћелије са ћелијама без тау.

Тау агрегати наставили су да се шире у ћелијама које нису биле третиране камбинолом. Али код оних који су добили третман, нове и здраве ћелије нису „контаминиране“ тауом.

Према новим лековима за Алцхајмерову болест

Истраживачи сматрају да су ови резултати који се надају резултат камбинола који инхибира активност ензима нСМасе2 и да би овај механизам могао пружити одличну основу за будући развој лекова.

У ствари, у другом ин виво експерименту, истраживачи су видели да је активност ензима смањена у мозгу мишева лечених камбинолом. Ово је посебно обећавало.

„Улазак молекула у мозак велика је препрека, јер већина лекова не продире кроз крвно-мождану баријеру“, објашњава Џон. „Сада знамо да можемо лечити животиње камбинолом како бисмо утврдили његов утицај на Алцхајмерову патологију и прогресију.“

Према сазнањима аутора, ово је прва студија која је показала да камбинол потискује активност ензима нСМасе2. Налази нас приближавају новим начинима лечења Алзхеимерове болести, као и другим условима који карактеришу тау агрегати.

„Разумевање путева је први корак ка новим циљевима лекова“, каже коауторка студије Карен Гилис, професор сестринства са УЦЛА.