Како витамин Д помаже у борби против рака отпорног на лечење
Главни узрок неуспеха у лечењу хемотерапијом је тај што тумори развијају отпорност на лекове против рака. Нова студија открива како витамин Д може помоћи у превазилажењу овог проблема.
Истраживачи са Државног универзитета Јужне Дакоте у Броокингсу показали су да калцитриол и калципотриол, два активна облика витамина Д, могу блокирати механизам који ћелијама карцинома омогућава да постану отпорне на лекове.
Механизам је протеин транспортер лека који се назива протеин 1 повезан са отпорношћу на више лекова (МРП1). Протеин седи у ћелијском зиду и покреће пумпу која избацује лекове против рака из ћелије.
Истраживачи су показали да калцитриол и калципотриол могу селективно да усаврше ћелије рака које имају превише МРП1 и да их униште.
Суртај Хуссаин Ирам, Пх.Д. - доцент за хемију и биохемију на Државном универзитету Јужне Дакоте - старији је аутор недавно објављене студије Метаболизам и одлагање лекова рад о налазима.
Он наводи да „Неколико епидемиолошких и претклиничких студија показују позитиван ефекат витамина Д на смањење ризика и напредовања рака, али ми смо први који смо открили његову интеракцију са протеином који преноси лек и његову способност да селективно убија ћелије рака отпорне на лекове.“
Ирам објашњава да калцитриол и калципотриол не могу убити „наивне ћелије карцинома“, које још увек нису развиле хеморезистенцију. Међутим, када ћелије постану отпорне на лекове, постају плен калцитриола и калципотриола.
Протеини транспортери, резистенција на више лекова
Протеини за пренос лекова покрећу ћелијске процесе који апсорбују, дистрибуирају и избацују лекове из тела.
Ћелије рака које развијају отпорност на лекове за хемотерапију често прекомерно изражавају или прекомерно производе протеине преноснике. Ово обиље је примарни узрок хеморезистенције.
Студије су повезале прекомерну експресију МРП1 са резистенцијом на више лекова код карцинома дојке, плућа и простате.
Чињеница да калцитриол и калципотриол могу да убију хеморезистентне ћелије рака пример је онога што научници описују као „колатералну осетљивост“.
Осетљивост на колатерал је „способност једињења да убијају“ ћелије отпорне на више лекова, али не и матичне ћелије из којих потичу.
Око 90% неуспеха у лечењу хемотерапијом је због стечене резистенције на лекове. Ћелије отпорне на више лекова постале су отпорне на лекове који се разликују не само у структури, већ и у начину на који делују.
Главни узрок такве резистенције су испусне пумпе које истискују толико лека да је ниво који остаје у ћелији пренизак да би био ефикасан.
‘Ахилова пета ћелија рака отпорних на лекове’
Међутим, иако је прекомерна експресија МРП1 предност у смислу да омогућава ћелијама карцинома да испумпавају лекове за хемотерапију, то је такође потенцијални недостатак, јер циљање протеина може да избаци пумпу.
Као што Ирам истиче, „Јачање снаге у једном подручју обично ствара слабост у другом подручју - све у природи има своју цену.“
„Наш приступ је“, додаје он, „усмеравање на Ахилову пету ћелија рака отпорних на лекове искоришћавањем трошкова отпорности на кондицију“.
Користећи култивисане ћелије карцинома, он и колеге су тестирали осам једињења за која су претходне студије утврдиле да могу да комуницирају са МРП1.
Од осам једињења, открили су да „активни метаболит витамина Д-3, калцитриол и његов аналогни калципотриол“ блокирају транспортну функцију МРП1, а такође и само убијају ћелије које прекомерно експримирају транспортни протеин.
„Наши подаци“, закључују аутори, „указују на потенцијалну улогу калцитриола и његових аналога у циљању малигних болести код којих је експресија МРП1 истакнута и доприноси [резистенцији на више лекова].“
Широке импликације
Ирам каже да њихови налази такође имају импликације на лечење многих других болести.
МРП1 не само да смањује ефикасност лекова против рака, већ такође може да ослаби ефекат антибиотика, антивирусних средстава, антиинфламаторних средстава, антидепресива и лекова који лече ХИВ.
Поред тога, МРП1 је само једна врста протеина транспортера. Припада великој породици - названој АБЦ транспортери - која премешта супстанце из свих врста ћелија, не само у животињама, већ и у биљкама.
У ствари, у биљкама има више протеина АБЦ транспортера, што значи да би налази такође могли имати широке импликације на храну и пољопривреду.
„Ако можемо боље да се снађемо са овим транспортерима, можемо да побољшамо ефикасност лекова. Пацијенти могу узимати мање лекова, али имају исти ефекат, јер се лекови не пумпају толико. “
Суртај Хуссаин Ирам, Пх.Д.
