Дијабетес: Откривена изненађујућа нова улога масти
Нова студија, објављена у часопису Метаболизам ћелија, оспорава тренутно разумевање шта узрокује дијабетес. Налази могу довести до нових терапија.
Пре више од две деценије, истраживачи су сугерисали да деловање ензима названог протеин киназа Ц епсилон (ПКЦɛ) у јетри може проузроковати дијабетес. Истраживачи су поставили да овај ензим инхибира активност инсулина делујући на инсулинске рецепторе.
Од тада су друге студије показале да је нокаутирање гена ПКЦɛ код мишева штитило глодаре од нетолеранције за глукозу и резистенције на инсулин када су јели храну високу масноћу.
Међутим, тачно место где се овај ензим активирао остало је нејасно. Нова студија, коју је водио Царстен Сцхмитз-Пеиффер, ванредни професор на Институту за медицинска истраживања Гарван у Дарлингхурсту у Аустралији, сугерише да јетра није одговорна за активирање ензима и ширење његових штетних ефеката. Уместо тога, кривац је масно ткиво у телу.
Гојазност је познати фактор ризика за дијабетес типа 2, а тренутна студија додаје све већем истраживању које открива везу између телесне масти и ризика од развоја метаболичког стања.
Поред тога, нова студија може довести до нових стратегија нарушавања активности ПКЦɛ, што ће на крају довести до нових третмана.
‘Деловање из масног ткива за погоршање’ дијабетеса
Сцхмитз-Пеиффер и колеге су хранили мишеве храном са високим уделом масти, индукујући тако симптоме дијабетеса типа 2, попут интолеранције на глукозу и резистенције на инсулин, код животиња. Инсулинска резистенција се јавља када јетра више не реагује на инсулин, хормон који лучи панкреас.
Затим су истраживачи избацили ген одговоран за ПКЦɛ у јетри или ген одговоран за ПКЦɛ у целом масном ткиву мишева и упоредили резултате.
Сцхмитз-Пеиффер извештава о налазима, рекавши: „Велико изненађење је било то што када смо уклонили производњу ПКЦε посебно у јетри - мишеви нису били заштићени.“
„Преко деценије“, наставља водећи аутор, „претпостављало се да ПКЦε делује директно у јетри - по тој логици ови мишеви су требали бити заштићени од дијабетеса.“
„То нас је толико изненадило да смо помислили да смо мишеве погрешно развили. Потврдили смо уклањање и тестирали га на неколико различитих начина, али и даље постају интолерантни на глукозу када им се даје [дијета са високим уделом масти]. “
„Оно што смо открили“, објашњава Сцхмитз-Пеиффер, „јесте да ако смо уклонили производњу ПКЦε само из масног ткива, мишеви су били заштићени од интолеранције на глукозу, слично као када смо уклонили ПКЦε са целе животиње.“
„Дакле, ПКЦε не напредује код дијабетеса из јетре, али заправо делује из масног ткива да би погоршао болест.“
Царстен Сцхмитз-Пеиффер
Како ПКЦɛ утиче на масне ћелије
Да би утврдили тачан начин на који ПКЦε утиче на масно ткиво, истраживачи су испитали како ензим утиче на облик и величину масних ћелија.
„Под микроскопом су масне ћелије изгледале сасвим другачије“, извештава Сцхмитз-Пеиффер. „Код мишева храњених са [масном исхраном] са уклоњеним ПКЦε из масног ткива видели смо углавном мале, здраве масне ћелије.“
„А код мишева храњених са [масном исхраном] са нетакнутим ПКЦε - који не подносе глукозу - видели смо више нездравих, нагомиланих масних ћелија, које имају мање приступа кисеонику и постају упаљене.“
Ово сугерише истраживачима да масно ткиво може имати далекосежнији ефекат на метаболичко здравље него што се раније веровало.
„Знамо да је масно ткиво много више од пуке инертне масе за складиштење масти“, каже Сцхмитз-Пеиффер.
„[И] То је врло динамичан орган, он шаље многе поруке и ослобађа факторе који комуницирају са остатком тела, укључујући јетру.“
„Ако ПКЦε мења природу масти и утиче на целокупно здравље масних ћелија, мења типове порука које шаље и факторе које објављује - а који могу деловати на јетру и можда на друге органе да би ометали метаболизам глукозе.“
Истраживачи планирају да развију лек који би, када се узима орално, могао да омета ПКЦε.
„Ови резултати нам дају још бољу идеју о томе како циљати ПКЦε како бисмо развили најефикасније могуће третмане. А терапијско циљање ПКЦε био би нови могући приступ за лечење дијабетеса. “
Царстен Сцхмитз-Пеиффер
