Агресивни меланом: Кружна РНК објашњава ширење
Истраживачи су увеличали фине молекуларне и епигенетске механизме који објашњавају агресивно ширење меланома.
Заједно са ДНК и протеинима, РНК је једна од три есенцијалне макромолекуле неопходне за све облике живота.
Типични процес у основи свих познатих облика живота састоји се од три корака: Генетске информације из наше ДНК - које делују као „нацрт“ ћелије - претварају се у РНК „фотокопију“, која заузврат помаже у стварању протеини потребни ћелији.
Већина РНК је у линеарном облику. Међутим, неки молекули РНК су кружни. Они се називају кружне РНК (цирцРНА).
Линеарна РНК кодира протеине, али врло мали број циркРНК има јасно разумљиве функције. У ствари, медицинска заједница тек сада почиње да појашњава допринос цирцРНА нормалној физиологији и болестима, пишу аутори новог рада.
Дакле, каква је улога циркРНК у ширењу меланома? Виша ауторка студије, др Ева Хернандо - ванредни професор на Одељењу за патологију Универзитета Њујорк (НИУ) Лангоне Хеалтх - и колеге су кренули у истрагу.
Питање је важно, објасните истраживачи у њиховој Ћелија рака студија, јер је метастатско ширење узрок 90% смртних случајева повезаних са раком. Кључни тренутак у којем се рак шири до метастатске тачке може одлучити исход особе са раком.
Меланом је добар модел за испитивање механизама који стоје иза метастаза, јер је његово ширење посебно агресивно: Метастазе могу настати из примарних тумора од само неколико милиметара.
Генетске грешке објашњавају како ћелије рака меланома излазе из нормалних ћелија, али ДНК грешке не говоре целу причу када је у питању објашњење како се рак шири, кажу истраживачи.
Како цирцРНА може покренути или зауставити метастазе
Тако су у новој студији Хернандо и тим спровели експерименте у ћелијским културама из људских ткива меланома и модела миша како би истражили улогу циркРНК.
Анализе су откриле да је кључна циркРНА која се назива ЦДР1ас. Када се епигенетски утиша, овај молекул поспешује ширење рака, а када се активира, инхибира агресивно ширење рака.
Претходне студије, пишу аутори, наговештавају потенцијалну функцију циркРНК: Они се могу везати за протеине који се затим вежу за РНК и утичу на ћелијске функције.
У овој специфичној студији истраживачи су показали да се метастазе јављају када се прекине интеракција између ЦДР1ас и једног таквог протеина који веже РНК. РНА-везујући протеин назива се ИГФ2БП3.
Хернандо и колеге утишали су ЦДР1ас да виде како ће то утицати на метастазе. Видели су да када је ЦДР1ас искључен, протеин који веже РНК ИГФ2БП3 слободно је лутао и промовисао метастазе.
Супротно томе, када се активира, ЦДР1ас се повезује са ИГФ2БП3, спречавајући га да залута на друге про-метастатске протеине.
„Открили смо да ЦДР1ас обуздава познати проканцерски протеин назван ИГФ2БП3, откривајући нову функцију ЦДР1ас која може имати терапеутске импликације“, објашњава аутор прве студије др Доуглас Ханнифорд, др., Инструктор на Одељењу за патологију НИУ Лангоне Хеалтх .
Тим је такође открио епигенетске механизме помоћу којих је ЦДР1ас утихнуо и више се није производио у ћелијама меланома.
Епигенетске промене гена утичу на њихово функционисање без промене њиховог ДНК кода.
„Наша студија пружа нове увиде у агресивно понашање меланома и [она] је прва која је изложила цирцРНК као супресор метастаза.“
Др Ева Хернандо
