Отров или лек? Арсениц може помоћи у лечењу карцинома, открива студија
Арсен је познат по својим штетним својствима. Међутим, нека једињења арсена - у пажљиво одмереним дозама - могу се користити у медицинским третманима. Једно такво једињење може чак помоћи у лечењу рака, кажу истраживачи.
Арсен се често наводи као канцероген, што је супстанца чије присуство у човековом окружењу може довести до развоја карцинома.
Међутим, нека једињења на бази арсена коришћена су током историје за лечење различитих медицинских стања.
Једно такво једињење - названо арсенов триоксид (АТО) - користи се и данас и заправо је 2001. године добило одобрење Управе за храну и лекове (ФДА) под маркетиншким именом Трисенок.
Сада истраживачи из Бетх Исраел Деацонесс Медицал Центер (БИДМЦ) у Бостону, МА, истражују потенцијал АТО-а у лечењу рака.
Конкретно, др. Кун Пинг Лу, Ксиао Зхен Зхоу и његове колеге погледали су како се АТО у комбинацији са другим постојећим леком - потпуно транс ретиноичном киселином (АТРА) - може користити за стварно излечење промиелоцитне леукемије, која је врста рака крви.
Механизми помоћу којих АТО у комбинацији са АТРА могу помоћи у излечењу ове врсте леукемије нису јасни, али ова студија осветљава како ове супстанце делују на ћелијском нивоу, сугеришући да би њихова интеракција могла бити корисна у лечењу других врста карцинома, као што је добро.
Њихова открића појављују се у часопису Натуре Цоммуницатионс.
Блокирање и уништавање кључног ензима
Истраживачи су радили са моделима леукемије, карцинома дојке и јетре и успели су да открију да је комбинација АТО-АТРА уништила ензим познат као Пин1.
Пин1 игра кључну улогу у регулисању сигналних мрежа код рака; активира преко 40 протеина који хране туморе рака, док истовремено блокира преко 20 протеина који би нормално сузбијали раст тумора.
Овај ензим је преактиван у већини врста карцинома који се налазе код људи - посебно у матичним ћелијама карцинома, које покрећу раст тумора и често могу бити кључне за отпорност карцинома на традиционалне третмане.
У овој студији научници су приметили да се АТО везује за Пин1, блокирајући његово деловање и на крају доводећи до погоршања ензима. Истовремено, АТРА - који се такође везује за Пин1 и разграђује га - олакшава и повећава унос АТО-а у ћелије.
То доводи до повећане експресије протеина специфичног за ћелијске мембране, што појачава апсорпцију АТО у ћелијама.
Када су радили са мишевима пројектованим да не експримирају Пин1, истраживачи су такође видели да су глодари заправо врло отпорни на рак.
Ове животиње нису претрпеле штетне ефекте као резултат блокиране експресије ензима током приближно половине свог животног века, што сугерише да циљање Пин1 на почетној линији може бити сигуран приступ.
„Наше откриће снажно сугерише нову узбудљиву могућност додавања [АТО] постојећим терапијама у лечењу троструко негативног карцинома дојке и многих других врста карцинома, посебно када се утврди да су карциноми пацијената Пин1 позитивни. Ово би могло значајно побољшати исходе лечења карцинома “.
Др Ксиао Зхен Зхоу
Будући рад на решавању недостатака
Др. Зхоу, Лу и колеге истичу да њихова нова открића могу довести до ефикасних стратегија за циљање Пин1, за које до сада нису развијени никакви инхибитори.
„Драго ми је видети да се ова комбинација [АТРА] и [АТО] за коју је моја [лабораторија] открила да је лековита у лечењу акутне промелоцитне леукемије претворила у могуће приступе у лечењу других карцинома“, објашњава др. Пиер Паоло Пандолфи, компаније БИДМЦ, који је први открио да је комбиновани третман АТО-АТРА успео да излечи ту врсту рака крви.
„Заиста“, додаје он, „занимљиво је претпоставити да се ова комбинација може показати лековитом и за друге типове тумора који тек треба да буду откривени.“
Ипак, тим примећује један недостатак комбинационог третмана АТО-АТРА - наиме, да АТРА има врло кратак полуживот код људи.
„Ми и други потврдили смо способност [АТРА] да инхибира функцију Пин1 код рака дојке, карцинома јетре и акутне мијелоичне леукемије, као и код лупуса и астме“, примећује др Лу.
На ово, додаје упозорење, „[Х] међутим, клиничка употреба [АТРА], посебно у чврстим туморима, била је озбиљно ограничена због његовог врло кратког полувремена од 45 минута код људи.“
Аутори се ипак надају да ће резултати студије пружити довољан мотив за будуће студије да се усредсреде на развој дуготрајнијег, отпорнијег АТРА-е.
„Наши резултати стимулишу развој дужег периода полураспада [АТРА] у комбинацији са [АТО] или другим моћнијим инхибиторима Пин1, јер могу понудити обећавајући нови приступ борби против широког спектра карцинома без опште токсичности, што је доказано у лечењу [ акутна промелоцитна леукемија] “, каже др Лу.
