Ћелије рака панкреаса су „зависне“ од кључног протеина
Ново истраживање открива да се ћелије карцинома у посебно агресивном облику рака гуштераче у великој мери ослањају на кључни протеин за раст и ширење. Налази ускоро могу довести до нових третмана и стратегија превенције.
Рак панкреаса је посебно тежак за лечење. Америчко друштво за рак процењује да до 61 одсто људи са раним стадијумом карцинома панкреаса живи најмање 5 година након дијагнозе.
Неки подтипови рака гуштераче агресивнији су од других. На пример, дуктални аденокарцином панкреаса је обично већ у поодмаклој фази када га лекари открију и његова петогодишња стопа преживљавања је мања од 10 процената.
Међутим, нова истраживања су можда идентификовала главну слабост овог агресивног облика рака, а то је што су његове ћелије зависне од кључног протеина.
Доктор др Цхристопхер Вакоц, професор у лабораторији Цолд Спринг Харбор у Њујорку, и његов тим истраживали су разлог зашто је овај подтип рака панкреаса толико агресиван.
До сада су истраживачи знали да је одређена мутација крива за напредовање болести, али нису тачно знали шта је уопште покренуло мутацију.
У новој студији пронашли су ген који кодира протеин који је високо изражен у овом посебно агресивном раку.
Тимотхи Сомервилле, постдокторанд у лабораторији проф. Вакоц, главни је аутор новог рада, који је недавно објављен у часопису Извештаји о ћелијама.
Откривање шта покреће раст тумора
Сомервилле објашњава да особа са дијагнозом рака панкреаса живи у просеку две године. Међутим, они у малом подгрупу људи са дукталним аденокарциномом панкреаса имају много неповољније изгледе за мање од годину дана.
„Ова верзија рака је посебно смртоносна“, примећује Сомервилле.
Истраживачи из тима проф. Вакоца претпоставили су да је одређени протеин можда одговоран за стварање овог агресивног карцинома.
Да би утврдили о којем се протеину ради, истраживачи су користили постојеће „анализе транскриптома тумора [дукталног аденокарцинома панкреаса]“ у потрази за транскрипционим фактором који делује као „главни регулатор“.
Фактори транскрипције су „кључни протеини који декодирају информације у нашем геному да би изразили прецизан и јединствен скуп протеина и молекула РНК у сваком типу ћелија у нашем телу“. Садрже домене „који се везују за ДНК региона промотора или појачивача специфичних гена“.
У случају карцинома панкреаса, истраживања су веровала да ће „транскрипциони фактор главног регулатора“ дати плодни аденокарцином дукталног душика.
„[Анализе су откриле] ген [и протеин који он производи] назван Тумор-Протеин 63 (ТП63) који је посебно изражен у овом агресивном облику карцинома панкреаса“, каже Сомервилле.
Као што истраживачи објашњавају, протеин П63 обично не припада панкреасу. Уместо тога, његова главна улога је да помогне у стварању специјализованих ћелија коже званих сквамозне ћелије. У новом дукталном аденокарциному панкреаса, ове протеине су створиле да се ћелије панкреаса трансформишу у нешто што не би смеле.
Сузбијање П63 као новог третмана
Да би поновили своја открића, истраживачи су даље проучавали понашање овог протеина користећи „људске органоидне културе изведене из нормалног ткива панкреаса или [тумора дукталног аденокарцинома панкреаса]“.
Ове анализе су откриле да присуство ТП63 у тумору омогућава ћелијама рака да расту, множе се и мигрирају у друге делове тела. Међутим, ТП63-ова „помоћ“ имала је цену за ћелије рака.
„Једно од охрабрујућих открића је да када се то догоди“, објашњава Сомервилле, „ћелије карцинома постају толико ослоњене на П63 да им заправо треба П63 за њихов даљи раст.“
„Дакле, идући напред, разматрамо приступе за сузбијање неодговарајуће активности П63 као опције лечења пацијената.“
Водећи аутор додаје да би разумевање зашто ген П63 постаје активан код одређених појединаца довело до драгоцених превентивних мера. Ово је следећи циљ истраживачког тима.
„Ако то успијемо зауставити“, каже Сомервилле, „то би могло бити заиста добро за преживљавање ове најрањивије групе пацијената са раком.“
