Како се ћелије рака плућа маскирају да би избегле хемотерапију
Ново истраживање открило је камелеонске способности ћелија рака плућа: усвајањем особина ћелија из других главних органа, ћелије рака плућа могу избећи хемотерапију. Налази отварају путеве за циљаније терапије.
Рак плућа је сада водећи узрок смрти повезане са раком, како широм света, тако и у Сједињеним Државама.
Болест такође има једну од најнижих стопа преживљавања - делом због тога што су тумори рака плућа или отпорни на лечење од самог почетка или временом развијају отпорност на лечење.
Ново истраживање сугерише да је један од разлога зашто ћелије рака могу избећи хемотерапију због њихове способности да усвоје карактеристике ћелија из суседних органа.
Штавише, нова студија - коју је водио Пурусхотхама Рао Тата, доцент за ћелијску биологију на Медицинском факултету Дуке Университи у Дурхаму, НЦ, и објављена у часопису Развојна ћелија - проналази генетску мутацију и механизам који покрећу овај процес промене облика.
Како се ћелије рака плућа маскирају
Професор Тата и његов тим анализирали су генетске податке из велике генетске базе података, која је сакупила хиљаде узорака од 33 различите врсте рака, и профилисала њихове геноме.
Истраживачи су се усредсредили на такозвани рак плућа немалих ћелија, који чини 80–85 процената свих случајева рака плућа.
Анализирајући геном тумора рака плућа, научници су открили да великом броју њих недостаје НККС2-1. Ово је ген познат по „казивању“ ћелијама да се посебно развију у плућну ћелију.
Уместо тога, тим је открио да ове ћелије имају генетске особине које су нормално повезане са гастроинтестиналним органима - попут панкреаса, дванаестопалачног црева и танког црева - и једњаком и јетром.
На основу ових прелиминарних запажања, научници су претпоставили да би нокаутирање гена НККС2-1 учинило да ћелије рака плућа изгубе свој идентитет и усвоје идентитет суседних органа.
Дакле, истраживачи су тестирали ову хипотезу на два различита модела миша. У првом су исцрпели плућно ткиво глодара гена НККС2-1. То је учинило да плућно ткиво промени свој изглед и, изненађујуће, своје понашање.
Микроскопска анализа плућног ткива открила је да је оно по својој структури почело да подсећа на желучано ткиво, као и да производи пробавне ензиме.
Ово може објаснити резистенцију на хемотерапију
Даље, проф. Тата и тим питали су се шта ће се догодити ако активирају два онкогена: СОКС2 и КРАС. Покретање првог довело је до тумора који су изгледали као да бораве у предњем цреву, док је активирање другог изазвало туморе који су изгледали као да су у средњем и задњем цреву.
Заједно, аутори закључују, „Ова открића показују да елементи патолошке пластичности тумора одражавају нормалну историју развоја органа у томе што ћелије карцинома стичу ћелијске судбине повезане са развојним сродним органима.“
Професор Тата, који је такође члан Института за рак Дуке, објашњава шта открића значе за разумевање како рак плућа може развити отпор на хемотерапију.
„Ћелије рака ће учинити све што је потребно да би преживеле“, објашњава он. „Након лечења хемотерапијом, плућне ћелије искључују неке од кључних ћелијских регулатора и преузимају карактеристике других ћелија како би стекле отпор.“
„Биолози карцинома већ дуго сумњају да ћелије рака могу да се мењају како би избегле хемотерапију и стекле резистенцију, али нису знали механизме који стоје иза такве пластичности.“
Проф. Пурусхотхама Рао Тата
„Сад кад знамо са чим имамо посла у овим туморима,“ додаје он, „можемо унапред размишљати о могућим путевима које би ове ћелије могле да крену и осмислити терапије да би их блокирали.“
