АЛС: Нова терапија се можда назире
Ново истраживање доноси откриће које „сугерише јасан приступ развоју потенцијалне терапије за АЛС“.
Амиотрофична латерална склероза (АЛС) је неуродегенеративно стање које утиче на моторичке неуроне особе.
Према Националном институту за неуролошке поремећаје и мождани удар (НИНДС), људи са АЛС имају постепену парализу, која често резултира смрћу од респираторне инсуфицијенције у року од 3-5 година. Отприлике 10 процената људи који су болесни, међутим, живи 10 година.
НИНДС такође цитирају Центре за контролу и превенцију болести (ЦДЦ) из 2016. године да 14.000–15.000 људи у Сједињеним Државама има то стање. АЛС тренутно нема познат лек.
Америчка управа за храну и лекове (ФДА) одобрила је само два лека који успоравају болест, иако скромно: рилузол и едаравон. Клиничка испитивања су показала да рилузол продужава преживљавање за неколико месеци, док едаравон побољшава свакодневно функционисање људи са АЛС.
Генерално, међутим, појединци који живе са АЛС углавном имају користи од подржавајуће или палијативне неге.
Нова истраживања могу помоћи у промени ових ограничених могућности лечења, јер су научници открили ген који би могао да послужи као нова мета лека.
Јосепх Клим, постдокторанд на Харвардском одељењу за матичне ћелије и регенеративну биологију у Цамбридгеу, МА, први је аутор новог рада који се појављује у часопису Натуре Неуросциенце.
„Експерименти пружају велику наду пацијентима“
Претходно истраживање је открило да се протеин ТДП-43 агрегира у неуронима људи са АЛС. Уместо да остане у језгру ових ћелија - као што би био у здравом неурону - у АЛС, протеин напушта језгро и акумулира се у ћелијској цитоплазми.
Ово откриће навело је истраживаче да верују да је систем „одлагања смећа“ неурона био генетски неисправан на начин који је утицао на ТДП-43, али нису знали који су гени одговорни.
ТДП-43 се везује за РНК, која преноси генетске информације потребне за активирање одређеног протеина.
У овој студији, Клим и колеге одлучили су да истраже сваку врсту РНК коју протеин ТДП-43 у људским неуронима регулише. Такође су генетски модификовали ТДП-43 и проучавали ефекте.
Користећи моторне неуроне створене од људских матичних ћелија, научници су смањили протеин ТДП-43 и испитали како се експресија гена променила као резултат.
Секвенцирање РНК открило је да се Статхмин2 (СТМН2), ген који игра кључну улогу у расту и поправци неурона, значајно и доследно променио заједно са ТДП-43.
„Једном када смо имали везу између ТДП-43 и губитка овог другог критичног гена, СТМН2, могли смо да видимо како моторни неурон може почети да отказује у АЛС“, објашњава Клим.
Кевин Егган, професор матичних ћелија и регенеративне биологије на Харварду и одговарајући аутор студије, објашњава како су научници дошли до својих резултата.
„Открићем да је наш модел људских матичних ћелија предвидео тачно шта се дешава код пацијената, [Клим] је наставио да тестира у овом систему да ли фиксирање Статхмин2 може спасити дегенерацију моторног неурона у нашем јелу изазвану узнемиравањем ТДП-43.“
„У прелепој серији експеримената за које верујем да пружају велику наду пацијентима, наставио је да показује да је то управо био случај: спасавање експресије Статхмин2 спасило је раст моторних неурона“, каже проф. Егган.
Ким додаје, „Открили смо да када се нивои ТДП-43 смање у језгру […], постаје немогуће да СТМН2 створи виталну компоненту за поправљање или раст аксона моторних неурона.“
Истраживачи су такође анализирали људске неуроне да су постмортем добили од људи који су живели са АЛС. Ова открића су даље поновила резултате њихових матичних ћелија.
„Ови експерименти упућују на јасан пут за испитивање да ли поправљање Статхмин2 код пацијената може успорити или зауставити болест“, каже проф. Егган.
„Откриће које смо открили сугерише јасан приступ развоју потенцијалне терапије за АЛС - ону која би интервенисала код свих, али врло малог броја појединаца, без обзира на генетски узрок њихове болести.“
Проф. Кевин Егган
