Дисфункције урее у јетри могу сигнализирати рак
Циклус урее је главни начин на који људско тело одлаже азотни отпад. Ново истраживање сугерише да су поремећаји у овом процесу можда рани знак рака.
Нова студија, која је сада објављена у часопису Ћелија, сугерише да начин на који људско тело обрађује азот може бити кључан за проналажење нових начина откривања и уништавања рака.
Азот је гас који је од виталног значаја за све организме. Потребне су и биљкама и животињама да би створиле протеине.
Када наше тело обрађује азот, ствара супстанцу која се назива уреа као отпад; тело касније уклања ову супстанцу путем урина.
Овај процес метаболизма назива се циклус уреје и одвија се у јетри.
Ново истраживање сугерише да би поремећаји регулације у циклусу урее могли бити маркер рака. Нову студију водио је др Аиелет Ерез, са Веизманн Института за науку у Реховоту, Израел.
Проучавање поремећаја регулације урее и тумора
Др Ерез и колеге изменили су генетску експресију ензима циклуса урее у туморима рака дебелог црева глодара и упоредили њихов ниво урее са нивоом контролних мишева.
Мишеви чији је циклус урее био ометен имали су нижи ниво урее у крви и виши ниво супстанце назване пиримидин у урину.
Научници су такође прегледали медицинску евиденцију 100 деце којој је дијагностикован рак у Медицинском центру Тел Авив Соураски.
„Открили смо да су на дан пријема у болницу“, објашњава водећи истраживач, „деца са раком значајно смањила ниво урее у крви, у поређењу са документованим нивоима урее у здраве деце исте старости.“
Коначно, истраживачи су такође анализирали велике геномске скупове у потрази за мутацијама ДНК које би могле указати на поремећаје у циклусу урее.
Пронашли су мутације у ДНК, РНК и протеинима, што указује на вишак пиримидина. Ово се производи синтезом азота и може, заузврат, да поспеши раст ћелија карцинома.
Све у свему, налази сугеришу да дисфункције у циклусу урее могу бити добар показатељ рака.
„Стандардни лабораторијски тестови проверавају висок ниво урее у крви, али сада показујемо да низак ниво такође може сигнализирати проблем“, каже др Ерез. „Канцерогене ћелије не троше ништа, користе што више азота уместо да га одлажу у облику уреје, као и нормалне ћелије.“
Стварање тумора рањивим на имунотерапију
Као што истраживачи објашњавају, високи нивои пиримидина представљају и добре и лоше вести. Лоша вест је да би могла да учини да се рак шири брже и агресивније, али добра вест је да би мутације повезане са прекомерним пиримидином могле да учине ћелије карцинома рањивијим на напад имунолошког система.
Због тога би се малигни тумори које карактерише нерегулисани циклус урее могли лакше уништити имунотерапијом.
Да би тестирали ову хипотезу, др Ерез и колеге испитали су туморе меланома и открили да тумори који су имали нерегулисани циклус урее боље реагују на имунотерапију. Др Ерез и колеге закључују:
„Заједно, наши налази показују да је [поремећај регулације циклуса урее] уобичајена карактеристика тумора која дубоко утиче на карциногенезу, мутагенезу и одговор на имунотерапију.“
Штавише, кажу истраживачи, резултати би могли довести до бољих алата не само за дијагнозу рака, већ и за лечење.
„Још једна могућност коју вреди истражити“, каже др. Ерез, „јесте да ли генетска манипулација тумором која изазива такву дисрегулацију пре имунотерапије може повећати ефикасност терапије.“
