Двоструки напад са два постојећа лека уништава рак плућа
Разбијање истраживања закључује да би употреба два постојећа лека могла успешно да лечи одређене карциноме плућа. Студија се дубоко упушта у молекуларни комплет за преживљавање тумора плућа.
Рак плућа је сада водећи узрок смрти од рака у Сједињеним Државама, одговоран за скоро 160 000 смртних случајева сваке године.
Многе покреће онкоген КРАС. КРАС је суштински ген, али у свом мутираном облику важан је корак у стварању многих врста карцинома.
Преко 30 година онкоген КРАС је у фокусу истраживања. Проналажење начина за уклањање зуба било би кључно у лечењу низа карцинома.
Као део овог напора, уместо да директно циљају ген, неки научници су се усредсредили на путеве који су повезани са погрешним геном.
Један пут интересовања усредсређује се на инсулин и на инсулин сличан фактор раста-1 (ИГФ-1). Овај пут помаже у регулисању уноса хранљивих састојака у ћелију, пружајући јој енергију и сировине потребне за раст.
Ако се опскрба горивом ћелије тумора прекине, њен даљи марш би могао бити заустављен. Међутим, није јасно да ли се КРАС онкогени ослањају на овај одређени пут, а у клиничким испитивањима резултати нису били охрабрујући.
У ствари, једна студија на мишевима открила је да су тумори плућа заправо постали агресивнији након сузбијања путање.
Нападајући путеви повезани са КРАС-ом
Несрећен, тим из Бостонске дечје болнице у Массацхусеттсу применио је нови приступ. У горе поменутој студији на мишима, сигнални пут за инсулин / ИГФ-1 био је само делимично затворен. У најновијем истраживању, међутим, коришћена је генетска техника која га је потпуно искључила.
Да би то урадили, научници су укрстили два соја генетски модификованих мишева. Први је добро коришћен модел за рак плућа вођен КРАС-ом, а други је миш који се користи за проучавање дијабетеса којем недостаје сигнал за инсулин / ИГФ-1.
У моделу миша са дијабетесом, пут инсулина / ИГФ-1 је ометан брисањем два гена: Ирс1 и Ирс2. Они кодирају протеине „адаптере“, који су од суштинског значаја за несметано одвијање пута инсулина / ИГФ-1.
„Наша студија користи снажан начин за блокирање сигнализације инсулина / ИГФ-1 и бави се дугогодишњим питањем у КРАС-мутираном карциному плућа. Када користите генетику, резултати могу бити сигурнији. “
Виша ауторка студије, др Нада Калаани, доцент на Харвард Медицал Сцхоол, Бостон, МА
Користећи свој нови модел, научници су показали да се сузбијањем два адаптерска протеина сигнализација инсулина / ИГФ-1 блокира и тумори плућа значајно потискују:
„Готово све животиње у овом моделу рака плућа обично умиру у року од 15 недеља од активације КРАС-а“, каже Калаани. „Али, они који су изгубили и Ирс1 и Ирс2 били су потпуно у реду - готово да нисмо видели туморе у 10 до 15 недеља.“
Ово откриће је важно јер су лекови који блокирају сигнализацију инсулина / ИГФ-1 већ у употреби и слободно доступни.
Резултати су објављени ове недеље у Зборник Националне академије наука. Иако су прелиминарни налази поуздани, истраживачи су знали да има још посла; рак је сложена, непрестана болест која има застрашујућу способност заобилажења медицинских интервенција.
Превазилази рак плућа
Да би посматрао да ли су ћелије рака могле да се крећу око ове нове блокаде путева, тим је пустио животиње да живе дуже да виде шта се даље догодило.
Као што Калаани објашњава, „Довољно, око 16 недеља почели смо да видимо неке туморе. Онда смо питали, како су ове ћелије тумора могле да превазиђу губитак Ирс1 и Ирс2? “
Одговор је пронађен у нивоима есенцијалних ћелијских градивних блокова: аминокиселина. Ћелије тумора којима недостају адаптери протеина нису успеле да пребаце аминокиселине у своје ћелије, упркос обилном снабдевању изван ћелије.
„Фактори раста, попут ИГФ-1, говоре ћелијама да су хранљиве материје около“, каже Калаани, „па када потиснете њихово сигнализирање, туморске ћелије не узимају аминокиселине и мисле да су изгладнеле.“
"Али открили смо да туморске ћелије то могу надокнадити и разградити сопствене протеине да би створиле аминокиселине."
Дакле, тумори вођени КРАС-ом избацили су лоптицу кривине: још једном су смислили заобилазно решење. Разбијајући се - у процесу познатом као аутофагија - могу створити сировину која им је потребна за напредовање.
Истраживачи су, међутим, били корак испред.
Крените раком на превој
Лекови који инхибирају разградњу протеина су већ доступни. Ту спадају хлорокин, који је тренутно укључен у бројна испитивања лекова против рака, и бортезомиб који блокира протеасоме (структуре за варење протеина) и који се већ користи за лечење мијелома.
Када су се спојила два зуба напада, резултати су били више него охрабрујући. Открили су да ћелије тумора којима недостају Ирс1 и Ирс2 нису добро успевале, а када су додани инхибитори, раст је готово у потпуности заустављен.
Сада ће бити потребне додатне студије да би се разумело како ове две врсте лекова могу да интерагују код пацијента. Међутим, ово је значајан пробој и истраживачи су узбуђени што га прелазе у следећу фазу.
„Наш рад покушава да идентификује метаболичке зависности и рањивости у туморима“, каже Калаани. „Ако идентификујемо сараднике, волели бисмо да имамо клиничко испитивање не-ћелијског карцинома плућа, комбинујући инхибиторе ИГФ-1 са инхибиторима аутофагије или инхибиторима протеасома.“
Тестирањем до тачке прелома сваког дела комплета за преживљавање туморске ћелије, истраживачи ће једног дана победити рак.
