Ваши цревни микроби могу да подстакну лечење меланома
Правилна равнотежа између добрих и лоших микроба у цревима може побољшати вероватноћу да имунотерапија успешно лечи меланом, који је најагресивнији и најопаснији облик карцинома коже.
Ово је закључак до којег су дошли истраживачи са Универзитета у Чикагу, ИЛ, након што су пронашли много већи ниво специфичних бактерија у узорцима столице код људи са меланомом који су реаговали на имунотерапију, у поређењу са онима који нису одговорили на лечење.
Међу „добрим“ цревним бактеријама за које је тим утврдио да их има у изобиљу код оних особа које су реаговале на имунотерапију „ПД-1 блокада“ биле су Ентероцоццус фаециум, Бифидобацтериум лонгум, и Цоллинселла аерофациенс.
Научници су открили да чини се да већи ниво ових сојева бактерија у цревима повећава продирање Т ћелија имуног система у микроокољину тумора и појачава њихову способност да убијају ћелије карцинома.
У часопису Наука, примећују како су људи који нису реаговали на имунотерапију имали и „дисбаланс у саставу цревне флоре, што је корелирало са оштећеном активношћу имуних ћелија“.
„Веза је довољно јака да буде узрочна“
Професор Тхомас Гајевски, који је водио студију, каже да је веза између специфичних цревних бактерија и клиничког одговора на имунотерапију била толико јака да указује на „узрочно-последичну везу“.
„Специфичне бактерије јасно доприносе побољшању антитуморског имунитета код пацијената“, објашњава он и додаје: „Микробиота црева има дубље дејство него што смо раније замишљали.“
Меланом је врста рака коже која започиње у меланоцитима, који су врста ћелија која се налази у епидермису или спољном слоју коже.
Меланом је много агресивнији од већине других карцинома коже и има тенденцију да се прошири на друга ткива или метастазира, ако се не пронађе рано. Иако меланом чини само 2 процента свих случајева, највише узрокује смрт од рака коже.
Процене сугеришу да је 87.110 људи у Сједињеним Државама открило да је имало меланом у 2017. години, што чини 5,2 одсто свих нових случајева рака. Велика већина (92 процента) пацијената са меланомом преживи 5 година или дуже након дијагнозе.
Рак се крије од имунолошког система
Имунотерапија је релативно нов приступ лечењу карцинома и има за циљ да деблокира или појача природну способност имунолошког система да пронађе и убије ћелије рака.
Рак настаје када нормалне ћелије не раде правилно, а затим почну расти ван контроле. У случају меланома, окидач може бити оштећење ћелијске ДНК изазвано излагањем ултраљубичастом (УВ) зрачењу. Сматра се да око 65 процената случајева меланома потиче од излагања УВ зрачењу.
Тело има уграђене механизме за решавање неисправних ћелија. Једна од њих је да неисправне ћелије приказују сигнале које покупи патролирање ћелија имуног система, који затим циља и елиминише преваранте ћелије.
Али то не значи крај приче, јер је имуни систем такође ожичен механизмима који се називају путеви имуних контролних тачака, који заустављају прејак одговор и изазивају колатералну штету нормалним ћелијама.
Међутим, ћелије карцинома су у стању да искористе ове путеве имуне контролне тачке како би спречиле имуни систем да их види. Али један приступ, назван анти-ПД-1 имунотерапија, има за циљ да блокира способност ћелија карцинома да користе један од путева имуне контролне тачке.
Имунотерапија не делује код свих
Међутим, како истраживачи примећују у свом раду, упркос свом „великом утицају на лечење карцинома“, имунотерапија анти-ПД-1 „користила је само подгрупи пацијената“.
У претходном раду на мишевима, професор Гајевски и његов тим већ су утврдили да постоји веза између специфичних цревних бактерија и потенције имунотерапије.
За нову студију научници су тестирали узорке столице од 42 особе пре него што су прошли имунотерапију због метастатског меланома. Користили су три различите методе за анализу и идентификацију цревних микроба у узорцима столице.
Већина пацијената лечена је анти-ПД-1 лековима као што су ниволумаб или пембролизумаб. Преостали пацијенти су лечени сродним леком названим ипилимумаб, који је анти-ЦТЛА4.
Резултати су показали да су пацијенти који су одговорили на имунотерапију имали више нивоа осам врста бактерија - „добрих“ бактерија у столици.
Такође, људи који се нису одазвали лечењу имали су виши ниво две врсте бактерија - „лоших“ бактерија. Они који су имали већи однос добрих и лоших бактерија, сви су се одазвали лечењу, а њихови тумори су се смањили.
Добре цревне бактерије појачале су имунотерапију
Затим су истраживачи спровели експеримент у којем су пренијели цревне бактерије са пацијената у црева мишева без клица, а затим трансплантирали туморе меланома у мишеве две недеље касније.
Тумори су спорије расли код два од три миша који су примили цревне бактерије од људи који су одговорили на имунотерапију.
Код три миша који су примили цревне бактерије од пацијената који нису реаговали, само један од њих показао је знаке успореног раста тумора, док су друга два имала брзо растуће туморе.
Поред тога, тим је открио да је третман анти-ПД-1 успео само код мишева који су примили цревне бактерије од пацијената који су реаговали.
Истраживачи већ напредују са радом. Они сада желе да испитају да ли би пробиотици могли да појачају имунотерапију и планирају клиничко испитивање користећи Бифидобактерије.
Такође желе да произведу дужи списак цревних бактерија које помажу и спречавају пацијенте са раком и утврде како микроби ступају у интеракцију са способношћу имуног система да контролише рак.
„Наши резултати снажно сугеришу да је микробиота главни фактор, чувар имунолошког одговора на тумор. Без микробне подршке, имунолошки одговор једноставно никада не креће “.
Проф. Тхомас Гајевски
