Троструко негативни рак дојке реагује на нову двоструку таргетирану терапију
Експериментална терапија показала је обећавајуће резултате у борби против посебно агресивног карцинома дојке са ограниченим могућностима лечења.
Недавна студија открила је да је нови третман смањио раст и ширење троструко негативног карцинома дојке код мишева.
Приступ користи протеин који блокира два механизма раста који помажу ћелијама рака дојке да се множе и мигрирају.
Протеин, који има назив тубулоинтерстицијски нефритис попут антигена 1 (ТИНАГЛ1), природно се јавља у телу.
Студија сугерише да би синтетичка или рекомбинантна верзија ТИНАГЛ1 могла да смањи раст и ширење троструко негативног карцинома дојке.
Извештај о налазима сада се налази у часопису Ћелија рака.
„Људи су покушали“, каже виши аутор студије Иибин Канг, професор молекуларне биологије на Универзитету Принцетон у Нев Јерсеиу, „да блокирају ширење овог облика рака, али досадашњи покушаји нису успели, јер ако покушате једним приступом, ћелије рака надокнађују проналажењем начина за бег “.
„Овим новим приступом лечење истовремено блокира оба пута“, додаје он.
Троструко негативни рак дојке
Рак дојке је болест која се развија када ћелије у ткиву дојке абнормално расту и множе се.
Хормони естроген и прогестерон и вишак нивоа протеина рецептора 2 хуманог епидермалног фактора раста (ХЕР2) познати су покретачи рака дојке.
Тестирајући узорке ткива рака дојке на хормонске рецепторе и ниво ХЕР2, лекари могу препоручити терапије које делују смањењем снаге ових покретача.
Отприлике две трећине карцинома дојке тестираће позитивно на рецепторе естрогена или прогестерона, или обоје. Око 20 процената тестираће позитивно на вишак ХЕР2.
Међутим, код 12–17 процената људи који добију дијагнозу рака дојке, тест ће бити негативан и за хормонске рецепторе и за високи ХЕР2. Другим речима, биће троструко негативан.
Опције лечења троструко негативног карцинома дојке су ограничене, јер је мало вероватно да ће рак одговорити на хормонску терапију као што је тамоксифен или ХЕР2 терапију као што је трастузумаб.
Троструко негативни карциноми дојке такође су агресивнији. Вероватније је да ће се проширити на друге делове тела и вратити се након лечења.
ТИНАГЛ1 делује на два начина
Недавна студија сугерише да би синтетички ТИНАГЛ1 могао бити перспективни кандидат за преко потребан нови троструко негативни третман карцинома дојке.
Један од начина на који ТИНАГЛ1 делује је смањење активности протеина рецептора епидермалног фактора раста (ЕГФР). Одређене мутације у гену ЕГФР повећавају сигнале раста ћелијама да би подстакле раст и ширење тумора.
Међутим, третмани који циљају ЕГФР код троструко негативног карцинома дојке обично резултирају да ћелије карцинома пронађу алтернативне путеве раста.
Други начин на који ТИНАГЛ1 делује је ометање путање која укључује протеин фокалну адхезиону киназу (ФАК) и групу молекула званих интегрини.
Ово ометање нарушава способност ћелија карцинома да расту, мигрирају, лепе се једна за другу и успостављају нове туморе у другим деловима тела.
Снажне везе између ТИНАГЛ1 и исхода
У првом делу студије, истражитељи су испитали више од 800 узорака људских тумора дојке.
Открили су да узорци људи са напреднијим туморима и краћим временима преживљавања имају нижи ниво ТИНАГЛ1.
Међутим, узорци људи са бољим исходима имали су већи ниво ТИНАГЛ1.
Ове везе су биле посебно јаке у ткивима која су потицала од људи са троструко негативним карциномом дојке.
Када су конструисали ћелије карцинома миша да изразе висок ниво ТИНАГЛ1, истраживачи су открили да настали тумори расту спорије и да је мање вероватно да ће се проширити на плућа.
Давање ТИНАГЛ1 мишевима са раком дојке током 7 недеља такође је зауставило раст и ширење тумора на плућа, без значајних штетних ефеката.
Третман је и даље био ефикасан када су га мишеви примили након што су тумори почели да се шире.
Аутори закључују:
„Наши резултати сугеришу [ТИНАГЛ1] као терапеутско средство за [троструко негативни рак дојке] двоструком инхибицијом сигналних путева интегрин / ФАК и ЕГФР.“
