Циљање ензима са двоструком улогом у здрављу дојке и мозга
Ензим размрвљена киназа 2 одржава стабилност генома на ћелијском нивоу. Истраживачи су је такође повезали са различитим здравственим стањима, укључујући рак дојке и интелектуалне сметње. Нова студија сада описује структуру овог ензима, тврдећи да ће то помоћи у дизајнирању бољих терапија.
Размрвљене киназе су ензими који играју сложену улогу у очувању стабилности генома унутар ћелија.
Једна нарочито - размрвљена киназа 2 (ТЛК2) - поклања приличну пажњу током последњих година.
Прецизније, ТЛК2 доприноси поправљању оштећења ДНК, помажући да језгро ћелије остане стабилно.
Нивои активности овог ензима раније су били повезани са низом здравствених стања, укључујући карцином дојке и интелектуалне сметње.
Истраживачи са Универзитета у Копенхагену у Данској - и неки са Института за науку и технологију у Барселони у Шпанији и Шпанског националног центра за истраживање рака у Мадриду - недавно су потврдили претходна открића.
Нова студија забележила је да се висока активност ТЛК2 налази у естроген рецептор позитивном (ЕР позитивном) раку дојке, што чини већину дијагностикованих случајева рака дојке. Супротно томе, код интелектуалних сметњи активност ТЛК2 је знатно умањена.
Истраживачи - предвођени проф. Гиљермом Монтојом - одлучили су да користе посебне технике које су им омогућиле да детаљно мапирају структуру ТЛК2.
Као што објашњавају у раду који је сада објављен у часопису Натуре Цоммуницатионс, овај напредак могао би да промени начин на који су лекови дизајнирани за терапију рака дојке, па чак и за лечење интелектуалних сметњи или неуролошких поремећаја.
„Важан и занимљив ензим“
Професор Монтоиа и колеге су користили технику познату као рентгенска кристалографија да би на молекуларном нивоу детаљније описали структуру ТЛК2 него што је то раније покушавано.
Научници су се ослањали на постојеће студије које показују да људи са интелектуалним инвалидитетом имају мутацију болести ТЛК2 ген који утиче на производњу ензима.
У недавном истраживању научници потврђују ову повезаност, признајући да одређене генетске варијанте повезане са овом инвалидношћу значе да се ТЛК2 чини неактивним.
Штавише, након студија које су показале да је ТЛК2 преактиван у ЕР позитивним ћелијама рака дојке, тим је одлучио да тестира деловање различитих лекова са малим молекулима на овај ензим.
Они су тестирали ове лекове - циљајући ТЛК2 у људским ћелијама рака дојке - и открили да је могуће сузбити његове абнормалне нивое активности.
„Ми оцртавамо структуру овог важног и занимљивог ензима. Једном када знамо како је структуриран, биће много лакше развити лекове усмерене на ензим, било да га инхибирају или ојачају. “
Проф. Гуиллермо Монтоиа
„Ова студија,“ наставља професор Монтоиа, „стога директно упућује на дизајн лекова, јер је идентификовала неке конкретне механизме који се морају узети у обзир.“
У будућности, професор Монтоиа и тим желе да наставе и експериментишу са начинима циљања ТЛК2 код рака дојке и интелектуалних сметњи.
Надају се да ће, на крају, бити у стању да искористе своје проширено знање о биомолекуларној структури овог ензима за прочишћавање постојећих лекова који се користе за лечење ова два стања.
