Научници прате Паркинсоново путовање од црева до мозга код мишева
Теорија да Паркинсонова болест може започети у цревима стекла је додатну подршку у недавној студији на мишевима. Научници су подстакли стварање токсичних протеина у цревима и пратили сваки корак његовог путовања до мозга преко вагусног нерва.
Истраживачи са Медицинског факултета Универзитета Јохнс Хопкинс у Балтимору, МД, спровели су своју истрагу у новом мишјем моделу Паркинсонове болести.
Нови модел реплицира бројне ране и касне знаке и симптоме Паркинсонове болести, укључујући неке који нису повезани са кретањем.
Тим је открио да би могли да натерају мишеве да развију ове особине убризгавањем у црева „преформираних фибрила“ алфа-синуклеина, протеина који ствара токсичне накупине у мозгу људи са Паркинсоновом болешћу.
Рад који се појављује у часопису Неурон описује модел миша и налазе студије.
„Будући да овај модел започиње у цревима“, каже колега старији аутор студије Тед М. Давсон, професор неурологије на Медицинском факултету Универзитета Јохнс Хопкинс, „неко га може користити за проучавање целокупног спектра и временског курса патогенезе Паркинсонове болести “.
Објашњава да би такав модел могао да омогући истраживачима да тестирају начине за заустављање Паркинсонове болести у различитим фазама, од пре него што се симптоми појаве, до потпуне болести.
Паркинсонова болест, црева и алфа-синуклеин
Паркинсонова болест је болест која прогресивно уништава мождано ткиво. Убија мождане ћелије које чине хемијски гласник назван допамин који помаже у моторичкој функцији или контроли покрета.
Обележје Паркинсонове болести је накупљање лоше савијених верзија протеина алфа-синуклеина у погођеним регионима мозга. Патолози су приметили ове накупине на пост-мортем прегледима мозга код људи са Паркинсоновом болешћу.
Главни моторички симптоми Паркинсонове болести укључују споро кретање, укоченост, крутост, тремор и проблеме са равнотежом. Такође се могу појавити потешкоће са гутањем и говором.
Симптоми који нису повезани са моторичком функцијом могу се јавити и код Паркинсонове болести. Ови немоторички симптоми укључују бол, умор, поремећаје расположења, прекомерно знојење, губитак осећаја мириса, проблеме са планирањем и пажњом, затвор и поремећаје спавања.
Још увек не постоји лек за Паркинсонову болест, а постојећи третмани су ограничени у својој способности да успоравају напредак болести и ублажавају напредније симптоме.
Научници су „одавно препознали“ да се неки немоторички симптоми, попут оних који утичу на осећај мириса и црева, могу појавити пре моторичке фазе Паркинсонове болести.
Поред тога, такође су установили да су црева и мозак у сталној међусобној комуникацији, углавном кроз вагусни нерв.
Браак-ова теорија вагусног нерва о Паркинсоновој болести
2003. немачки истраживач мозга Хеико Браак предложио је да токсично путовање алфа-синуклеина започне у цревима и шири се кроз вагусни нерв до мозга, где ствара пустош на допаминским ћелијама.
Од тада су бројна истраживања пронашла доказе који подржавају Браакову теорију, али до најновијег рада није било убедљивих животињских модела.
У новој студији, Давсон и колеге су направили модел миша како би демонстрирали Браакову теорију.
Мишићи црева су богати везама са вагусним нервом. Дакле, тим је убризгавао припремљене фибриле алфа-синуклеина на места у цревним мишићима мишева која су била богата везама нервуса вагуса.
Истраживачи примећују да је успех експеримената зависио не само од постизања тачног места убризгавања већ и од добијања праве величине и количине влакана.
„Када су почетни експерименти почели да функционишу, били смо потпуно запањени“, каже Давсон, додајући да је „то је прилично рутински за наш истраживачки тим.“
Постепено праћење алфа-синуклеина
Тим је приметио да је требало отприлике месец дана да се токсични протеин прошири од места убода до почетка можданог стабла.
Још два месеца касније, токсични протеин доспео је не само у део мозга који подлеже Паркинсоновој болести - субстантиа нигра парс цомпацта - већ и у друге регије, као што су амигдала, хипоталамус и префронтални кортекс.
У року од 7 месеци од ињекција у црева, алфа-синуклеин који изазива болести достигао је још више и такође је продро у хипокампус, стриатум и олфакторну сијалицу.
Тим је видео како је током ових месеци дошло и до значајног губитка допаминских ћелија у субстантиа нигра парс цомпацта и стриатуму.
Након ињекција у црева преформираних алфа-синуклеинских фибрила, мишеви су такође развили класичне моторичке симптоме Паркинсонове болести. Такође су развили немоторичке симптоме, укључујући депресију, губитак осећаја мириса и проблеме са памћењем и учењем.
Истраживачи су такође спровели исти поступак код мишева са одсеченим влакнима вагусног нерва. Ниједан од ових мишева није показивао знакове и симптоме Паркинсонове болести које су испољавали они са нетакнутим вагусним живцима, попут смрти нервних ћелија и проблема са моторичком и немоторном функцијом.
Подршка Брааковој теорији
Истраживачи закључују да налази подржавају Браакову хипотезу о развоју Паркинсонове болести.
Иако резултати истраживања мишева не морају нужно значити да је то исто и на људима, тим указује на доказе који указују на то да би у овом случају могли бити.
Студије лечења чирева на људима у којима хирурзи уклањају део вагусног нерва сугеришу да би то могло смањити ризик од развоја Паркинсонове болести.
Давсон истиче три импликације студије. Прва је да очекује да ће она „подстаћи будуће студије које истражују везу црева и мозга“.
Друга импликација студије коју Давсон предвиђа је да би могла довести до даљег истраживања фактора - попут инфекција и одређених молекула - који би могли покренути токсичне облике алфа-синуклеина да се шире.
И трећа импликација је да би нови начин лечења Паркинсонове болести могао лежати у спречавању ширења патолошких облика болести алфа-синуклеина из црева у мозак.
Пацијенти са патолошким алфа-синуклеином у гастроинтестиналном тракту били би идеални кандидати за будуће неуропротективне студије.
Проф. Тед М. Давсон
